癌遺伝子および細胞同期調節蛋白異常の検出による胃・大腸癌悪性度評価への応用

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671410
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: 大分医科大学
• Principal Investigator: 白石 憲男 大分医科大学, 医学部, 助手 (20271132)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下田 勝広 大分医科大学, 医学部, 助手 (90211292) ; 宮原 正樹 大分医科大学, 医学部, 講師 (10183641)
• Keywords: 消化器癌 / 悪性度 / C-erbB-2 / DCC / CDKinhibitor(p16)

Research Abstract

本年度は胃・大腸癌切除材料を用い分子生物学的手法によりc-erbB-2,DCC,CDK inhibitor(p16)の遺伝子または蛋白発現の構造,量的異常と臨床的悪性度との関連について検討した.
(癌遺伝子関連)
原発性大腸癌78例の切除標本を用い,免疫染色にてc-erbB-2蛋白の発現の有無と悪性度との関連性について検討した.その結果,発現陽性率は約64%で腫瘍経,深達度,予後との間に強い相関を示した.一方組織型,リンパ節転移には相関を認めなかった(論文発表済み).現在,Southern blot,Northern blotを用い遺伝子レベルの解析を進めている.
(癌抑制遺伝子関連)
1.胃癌74例の切除標本を用い,PCR法にてDCC遺伝子,特に対立遺伝子のヘテロ接合性の欠失と(18qLOH)と悪性度との関連性について検討した.その結果34.1%に欠損を認め,深達度,予後との間に強い相関関係を示した.また,他の病理学的因子とは相関を認めなかった.現在症例数を増やしつつ蛋白レベルの解析を進めている.
2.消化器癌56例の切除標本を用いPCR法にてCDK inhibitor(p16)の遺伝子欠失(9p21LOH)の有無と悪性度との関連性について検討した.その結果37%に欠失を認め,予後との間に相関を認めた.現在症例数を増やしつつ,さらに病理学的因子との間の関連性を詳細に検討している.
以上,胃・大腸癌切除材料を用い,c-erbB-2,DCC,CDK inhibitor(p16)の発現の有無と臨床病理学的因子との関連性を検討してきた.その結果,c-erbB-2,DCCは腫瘍の深達度及び予後との間に関連性が強く示唆され,腫瘍の発育,進展に何らかの形で関与しているものと思われる.今後さらに症例数を増やし,遺伝子及び蛋白の両面より解析をすすめ,関与の有無の確証及び,その機序に対する実験的考察を継続研究していく予定である.