発癌物質の代謝に関与する遺伝子や癌関連遺伝子の多型性分析による癌発生、転移の予知

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671432
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 加藤 俊二 日本医科大学, 医学部, 助手 (60224507)
• Keywords: 遺伝子多型 / チトクロームp4502E1 / L-myc遺伝子 / 危険度評価 / DNA付加体 / GSTM1遺伝子

Research Abstract

今年度の研究実施計画より、医科の項目を今年度の研究成果として報告します。
1.現在まで集積した胃癌、肝硬変、肝癌症例および正常対象群1500例より、胃癌82例、肝硬変46例、肝癌31例に対する年齢、性別をそろえたケースコントロールスタディを作成した。
2.このケースコントロールスタディを用いてチトクロームp4502E1遺伝子(CYP2E1)のうちRsal制限酵素による遺伝子多型性(RFLP)をPCR-制限酵素処理法により判定した。
3.同様に増殖に関与する癌遺伝子であるL-myc遺伝子の多型性分析を行った。
4.さらにベンツピレンなどの芳香族アミンの代謝活性化に関与するCYP1A1、グルタチオン還元酵素の一種であるGSTM1遺伝子の多型性分析を行った。
5.これらの結果をx^2検定、Odds Ratio(相対危険度)などの検定で統計学的に検討したところ、CYP2E1 Rsal遺伝子多型性の特定の遺伝子タイプと胃癌、肝癌の発生には、この症例数で有意差は認められなかった。しかしながら肝硬変の発生に、特定の遺伝子タイプの関与の可能性が示唆された(Phamacogenetics,1995)。また、これらの遺伝子多型性が発癌物質によるDNA障害の程度に直接関与する可能性(J Nat Cancer Inst.1995)が示唆された。
これらより、癌の早期発見や転移の予測の可能性、さらに肝硬変などの疾病の原因が遺伝子の変異でおこる可能性が示されたため、次年度にさらに詳細に検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Shunji Kato,et al: "Cytochrome P4502E1 (CYP2E1) genetic polymorphism in a case-control study of gastric cancer and liver disease" Pharmacogenetics. 5. 141-144 (1995)
• [Publications] Kato S.et al: "Genetic and Environmental Risk Factors for the Gastric Cancer" 1st Internal Gastric Cancer Congress(ed Nishi et al). 385-389 (1995)
• [Publications] Shunji Kato et al: "Human Lung Carcinogen-DNA Adduct Levels Mediated By Genetic Polymorphisms In Vivo." J Nat Cancer Inst. 87. 902-907 (1995)
• [Publications] 加藤俊二: "Helicobacter pylori感染と胃粘膜萎縮および胃発癌に関する遺伝子の多型性分析:分子疫学的手法による解析" 消化器癌の発生と進展. 7. 129-132 (1995)
• [Publications] Shunji Kato: "Genetic Polymorphisms of the Cancer Related Gene and Helicobacter pylori Infection in Japanese Gastric Cancer Patients" Cancer. (in press). (1996)