1996 Fiscal Year Annual Research Report

潰瘍性大腸炎における一酸化窒素の変動と薬剤抵抗

Research Project

Project/Area Number	07671433
Research Institution	NIPPON MEDICAL SCHOOL
Principal Investigator	笹島耕二日本医科大学, 医学部, 助教授 (80158930)
Keywords	潰瘍性大腸炎 / 一酸化窒素 / nitrate / nitrite / nitric oxide
Research Abstract	潰瘍性大腸炎(UC)の原因として、Tリンパ球やマクロファージを中心とする免疫系の活性化、さらに直接大腸粘膜に作用し障害を起こす一酸化窒素(nitric oxide,NO)や活性酸素の上昇が報告されている。本研究ではUC患者治療中の血中および尿中のNOを最終産物であるNO_2、NO_3として、さらに血中の炎症性サイトカインを測定し、それらの変動から治療効果と病期決定について検討した。NOは活動期に有意に高値を示し、健常人の約2〜5倍であった。ステロイド剤投与後、NOは低下したが、NO_2の優位な上昇がみられ、これはUC粘膜ではpHが低下しNOからより強力な細胞障害を起こすパーオキシナイトライトやOH^-の産生亢進を示している。寛解期ではNO_3、NO_2ともに低下した。活動期の血中サイトカインはTNF-α、IL-2,IL-3,IL-6の上昇がみられ、UC粘膜における免疫系の活性化、すなわちヘルパー・1T細胞優位であることが考えられた。寛解期ではこれらのサイトカインは検出されず、ステロイドは炎症細胞、および上皮細胞のサイトカイン、NOの産生を抑制する効果を示した。一方、ステロイド耐性例では、NOは高値を持続し、NO産生酵素の活性化に違いのあることが示唆された。最近の知見で活動期UC患者の血清から抽出したDNAはアガロースゲルを用いた電気泳動で断片化を示し、血中のサイトカインも上昇することから、潰瘍形成はNOやフリーラジカルによる上皮細胞のアポトーシスであることが考えられた。今後UC粘膜における免疫系の活性化、NOなどのフリーラジカルの産生上昇と上皮細胞のアポトーシスとの関連の解明が望まれる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Koji Sasajima: "Changes in Urinary Nitrare and Nitrite during Treatment of Ulcerative Colitis" Digestion. 57. 170-173 (1996)
[Publications] Koji Sasajima: "Increases in Pulmonary Artery Pressure and Cardiac Output Due to the Inhibition of Nitric Oxide Synthesis During Operative Stress" Surgery Today. 25. 927-929 (1995)
[Publications] Shinhiro Takeda: "The effect of preoperative high-dose methylprednisolone administration in attenuating the metabolic response following oesophageal resection" Eur.J Surg. (in press).
[Publications] 笹島耕二: "細胞死からみた食道癌手術侵襲と合併症" 侵襲と免疫. 5. 5-9 (1996)
[Publications] 笹島耕二: "一酸化窒素" 臨床消化器内科. 10. 1565-1568 (1995)
[Publications] 笹島耕二: "外科医からみた手術侵襲" 日本臨床麻酔学会誌. (印刷中).
[Publications] Masao Miyashita: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1996)
[Publications] Takeshi Matsutani: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

潰瘍性大腸炎における一酸化窒素の変動と薬剤抵抗

Principal Investigator

笹島 耕二 日本医科大学, 医学部, 助教授 (80158930)

Research Products

[Publications] Koji Sasajima: "Changes in Urinary Nitrare and Nitrite during Treatment of Ulcerative Colitis" Digestion. 57. 170-173 (1996)

[Publications] Koji Sasajima: "Increases in Pulmonary Artery Pressure and Cardiac Output Due to the Inhibition of Nitric Oxide Synthesis During Operative Stress" Surgery Today. 25. 927-929 (1995)

[Publications] Shinhiro Takeda: "The effect of preoperative high-dose methylprednisolone administration in attenuating the metabolic response following oesophageal resection" Eur.J Surg. (in press).

[Publications] 笹島耕二: "細胞死からみた食道癌手術侵襲と合併症" 侵襲と免疫. 5. 5-9 (1996)

[Publications] 笹島耕二: "一酸化窒素" 臨床消化器内科. 10. 1565-1568 (1995)

[Publications] 笹島耕二: "外科医からみた手術侵襲" 日本臨床麻酔学会誌. (印刷中).

[Publications] Masao Miyashita: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1996)

[Publications] Takeshi Matsutani: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1997)

笹島耕二日本医科大学, 医学部, 助教授 (80158930)