誘発胆管細胞癌発生過程と胆汁酸負荷、DNA量変化と癌関連遺伝子発現

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671434
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 木南 義男 金沢医科大学, 研究所, 教授 (00019928)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮越 稔 金沢医科大学, 研究所, 助手 (90200146)
• Keywords: 胆管細胞癌 / 癌発生過程 / DNA量 / 癌関連遺伝子発現

Research Abstract

1.実験群の作製と方法:100g前後のSyrian golden hamsterに発癌物質のdiisopropanolnitrosamine(DIPN)500mg/kg体重を週1回の頻度で10週間腰部皮下に投与した。これらのハムスターを標準固型飼料投与のDIPN対照群、0.5%タウロコール酸ナトリウム経口投与のDIPN-TCA群および0.5%デオキシコール酸ナトリウム経口投与のDIPN-DCA群に分け、各群いずれも45匹づつにて実験を開始し、10,15,20および25週目に肝臓を摘出した。
2.体重の変化:実験開始後に各群ハムスターの体重は経時的に増加したが、DIPN-TCA群では25週目に、DIPN-DCA群では20週と25週目にそれぞれDIPN対照群より有意に体重の減少がみられた(P<0.05-0.01)。なお、各群において経過中に3-5匹の死亡脱落を認めた。
3.病理組織学的所見:10週目以後、胆汁酸投与の両群の肝表面は黄褐色を呈し光沢を減じ、肝縁は鈍化していた。また、胆汁酸投与の両群では、15週目より、DIPN対照群では20週目より胆表面に0.1-2.0cm大の乳白色を呈する腫瘍結節の発生をみた。この腫瘍は組織学的に胆肝細胞癌であった。肝内胆管の組織学的変化として、細胆管増生、裹胞状細胆管増生、乳頭状増生およびgoblet cell metaplasiaなどが観察された。胆汁酸投与の両群における胆管上皮の組織学的変化の発生率はDIPN対照群に比し高率であったが有意差をみなかった。
4.胆管細胞癌発生率と腫瘍発生個数:胆汁酸投与両群の癌発生率と腫瘍個数は有意ではないが、DIPN対照群に比し高率または高値であった。顕微蛍光側光法によるこれら腫瘍のDNA量を測定したところ、DNA distribution patternにおいてdiploidあるいはaneuploid patternが観察された。

Research Products

• [Publications] 木南義男: "胆管細胞癌の発生増殖と胆管上皮における細胞学的解析-第一報、誘発胆管細胞癌モデルの作製と病理学的変化の検索" 金沢医科大学総合医学研究所年報. 4. 116-121 (1993)
• [Publications] 木南義男: "胆管細胞癌の発生増殖と胆管上皮における細胞学的解析-第二報、Diisopropanolnitrosamine誘発細胆管上皮細胞の核DNA量に及ぼす胆汁酸負荷の影響" 金沢医科大学総合医学研究所年報. 5. 204-212 (1994)