1996 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮細胞を用いた新しい癌浸潤アッセイ法による転移機構の解明
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07671441
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
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Principal Investigator |
伊藤 英明 産業医科大学, 医学部, 教授 (90038852)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平田 敬治 産業医科大学, 医学部, 助手 (70269059)
中山 善文 産業医科大学, 医学部, 助手 (50279337)
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| Keywords | 癌浸潤アッセイ / 血管内皮細胞 / 転移 / プラスミノーゲン・アクチベータ- / マトリックス・メタロプロテイナーゼ / 肝細胞増殖因子受容体 / 接着分子 |
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| Research Abstract |
癌細胞が浸潤、転移していく過程は、非常に複雑で長い道のりである。その過程に於いて、癌細胞と血管内皮細胞の直接的な関係は非常に重要な意味を持つ。我々は、in vivoにおける癌細胞の転移能を、in vitroに反映しているアッセイ系として、血管内皮細胞とtypeIおよびIVコラーゲンを使用した新しいvitroのアッセイ系を確立し報告した。vivoにおいて転移能が十分に調べられているヒト腎癌細胞株とヒト大腸癌細胞株のシリーズを使用し、この浸潤アッセイを行ったところ、これらの癌細胞の転移能が、十分に反映されることを見い出した。そこで本研究では、vivoにおいて、転移能の異なる細胞株のシリーズを新たに作製し、我々のアッセイ系が、これらの転移能を反映するものであることを更に確かめ、癌細胞の浸潤、転移の鍵となる因子の分子生物学的解析を行い、その機序を明らかにしようとした。現在、胃癌、大腸癌の細胞株を樹立している。分子生物学的解析の結果として、転移能の異なる腎癌細胞株SN12Cシリーズにおいて、mRNAレベルでt-PA、u-PA、c-metが増加していた。in vitro浸潤アッセイにおいて、高転移性腎癌細胞株は、vivoにおいて転移抑制作用を有するレチノイン酸の誘導体を投与することによって、コロニーの形態が、低転移性腎癌細胞株と同じ形に変化した。また、転移能の異なる大腸癌細胞株KM12Cシリーズにおいて、高転移株では、mRNAレベルでu-PA、MMP-2、c-metが増加していた。u-PAの発現は、ウエスタン・ブロットにおいて蛋白レベルでの増加が確かめられた。大腸癌細胞株の細胞表面における接着分子の発現をフローサイトメトリー解析で評価したところ、高転移株におけるSiary1 Lewis^aの発現増加とE-cadherinの発現減少が認められた。以上の結果をまとめて論文及び学会で報告した。
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[Publications] 中山善文、後信、他: "血管新生と転移" Molecular medicine. 32・4. 406-413 (1995)
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[Publications] S.Takeda,K.Hisatomi,et.al.: "A 10-year survivior with unresectable hapatic matastases from sigmoid colon carcinoma treated with regional chemotherapy." Jpn.J.Surg.(Surgery Today). 25・5. 440-443 (1995)
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[Publications] T.Katoh,N.Nagata,et.al.: "Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1) genetic polymorphism and susceptibility to gastric and colorectal adenocarcinoma." Carcinogenesis. 17・9. 1855-1859 (1996)
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[Publications] Y.Nakayama,S.Naito,et.al.: "An in vitro invasion model for human renal cell carcinoma cell lines mimicking their metastatic abilities." Clin.Exp.Metastasis. 14・10. 466-474 (1996)
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[Publications] M.Ryuto,S.Jimi,et.al.: "Inhibition by all-trance-retinoic acid of invasion and phosphorylation of β-catenin tyrosine in metastatic human renal carcinoma cells." Cancer Res. (in press). (1997)
