モヤモヤ病発症における原因遺伝子異常の解析

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671503
• Research Institution: TOKYO MEDICAL & DENTAL UNIVERSITY,SCHOOL OF MEDICINE
• Principal Investigator: 松嶋 善治 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (20134679)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 清高 東京都老人総合研究所, 細胞生物部門, 主任研究員 (90073022) ; 青柳 傑 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (40134704)
• Keywords: モヤモヤ病 / 連鎖解析 / 家族発症 / 血管平滑筋細胞 / エラスチン遺伝子

Research Abstract

(1)モヤモヤ病家族発症例について、詳細な家系図を作成し、MR angiographyを可能な限り施行し、疾患の有無を明らかにした。現在迄に3家系について検討を行った。最も頻度の高い家系は6人の有疾患者が明らかとなった家系である。これら家族例より、非発症例を含めDNAを抽出し、linkage analysisを施行中である。しかしながら、従来の報告同様、3世代に渡る家族発症家系は無く、より遺伝子連鎖解析に有効な家系分析が必要と考えられる。(2)モヤモヤ病患者より、バイパス手術時に得られた血管標本に対し、光顕、電顕による検索を行った。浅側頭動脈血管では、モヤモヤ病では、有意に若年性に内膜肥厚が発症していた。また、多層のelastin fiberの形成が認められelastin産生の亢進の可能性が示唆された。In situ hybridisationによりモヤモヤ病の血管内膜肥厚部では血管平滑筋細胞のelastin mRNAの発現が亢進していることが明らかとなった。また、内膜肥厚部でのmatrixの内、collagenは変化がなくelastinに特異的な現象であった。(3)浅側頭動脈血管より培養した平滑筋細胞を用いて、elastin合成、elastin mRNAの発現を対照細胞と比較した。elastin合成、elastin mRNAの発現の亢進はモヤモヤ細胞に特異的であり、組織学的な検討と合わせ、genetic regulationの異常による可能性が高く、モヤモヤ病での特異的な内膜肥厚の機序を説明しうるものと考えた。更なる機序の解明を進めている。

Research Products

• [Publications] Aoyagi M,Fuaki N,Yamamoto M,Nakagawa K,Matsushima Y,Yamamoto K.: "Early development of intimal thickening in superficial temporal arteries in patients with moyamoya disease." Stroke. 27. 1750-1754 (1996)
• [Publications] Yamamto M,Nakamura H,Yamamto M,Aoyagi M,Yamamoto K.: "Retardation of phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cells in three-dimensional primary culture." Exp Cell Res. 225. 12-21 (1996)
• [Publications] Ohno K,Matsushima Y,Toriyama H,Nariai T,Suzuki R,Hirakawa K.: "Surgical approach for treatment of ischemic cerebral stroke other than Moyamoya disease in children." Acta Neurochir (Wien). 138. 1218-1223 (1996)
• [Publications] Aoyagi M,Yamamoto M,Azuma H,Niimi Y,Tajima S,Hirakawa K,Yamamto K.: "Smooth muscle cell proliferation,elastin formation,and tropoelastin transcripts during the development of intimal thickening in rabbit carotid arteries after endothelial denudation." Histochemistry. 107. 11-18 (1997)
• [Publications] Aoyagi M,Yamamoto M,Azuma H,Nagashima G,Niimi Y,Hirakawa K,Yamamoto K.: "Expression of p53 protein and p53 gene transcripts in rabbit carotid arteries after balloon denudation." Histochemistry. (in press). (1997)
• [Publications] Yamamoto M,Aoyagi M,Azumi H,Yamamoto K.: "Changes in osteopontin mRNA expression during phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cells in primary culture." Histochemistry. (in press). (1997)
• [Publications] 松島善治: "11.9章 モヤモヤ病 (坪川孝志、高倉公明、菊池晴彦 編)" 最新脳神経外科学、朝倉書店, 777-786 (1996)