頭頸部癌での抗癌剤・放射線による腫瘍死滅効果の増強

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671890
• Research Institution: Kinki University School of Medicine
• Principal Investigator: 西田 升三 近畿大学, 医学部, 講師 (40208187)
• Keywords: アポトーシス / Mn-SOD / Cu,Zn-SOD

Research Abstract

ラジカル消去剤であるSODを阻害不活化する事により相対的に細胞内酸素ラジカルを増加させ、癌細胞にアポトーシスを誘導させる研究目的は、培養細胞で、Diethyldithiocarbamate (DDC)にてCu,Zn-SODを阻害することにより、アポトーシスを誘導出来ることが明らかになった。このアポトーシスはSOD活性の低下にともなう細胞内ラジカルの出現に依存して起こり、そのアポトーシスは、電気泳動による染色体DNAの断片化、および光顕的アポトーシス小体の出現にて確認された。またDDCによるアポトーシスは、NAC、ICEinhibitorにより阻害されたことから、アポトーシス誘導の機序は、ラジカルにより惹起され、その経路はICEを介することが示唆された。
抗癌剤およびTNFαの酸素ラジカルを介した腫瘍殺傷効果を回復、増強させる研究目的について、TNFα耐性癌では、明らかにTNFαに接触するとMn-SODが誘導され、その誘導にはc kinaseが関与することが示唆された。C kinase阻害剤であるH7にてMn-SODの誘導を阻害すると、TNF α耐性株の50.3%は死滅する結果を得た。同様にラジカルを介し殺傷効果を持つ紫外線もアポトーシスを誘導し、DDCの前投与は、このアポトーシス誘導を増加させる傾向を示した。これらの結果は、癌細胞にアポトーシスを誘発させるには、SOD阻害が有効である事を示唆した。

Research Products

• [Publications] 西田升三: "Cu,Zn-SOD阻害によるアポトーシスの誘導効果" 日本癌学会総会記事. 55. 305-305 (1996)
• [Publications] 西田升三: "Mn-SOD阻害によるTNFαの壊死効果の増強" 日本癌学総会記事. 55. 636-636 (1994)