炎症性眼疾患の分子生物学的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671929
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 大野 重昭 横浜市立大学, 医学部, 教授 (50002382)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 典彦 横浜市立大学, 医学部, 助手 (80264654) ; 熊谷 直樹 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20234510) ; 中村 聡 横浜市立大学, 医学部, 講師 (00237398) ; 杉田 美由紀 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90235888)
• Keywords: 炎症性眼疾患 / 分子生物学 / ベーチェット病 / 疾患感受性遺伝子 / サルコイドーシス / アレルギー性眼疾患 / アデノウイルス結膜炎 / クラミジア結膜炎

Research Abstract

内因性ぶどう膜炎、アレルギー性眼疾患、および感染性結膜炎を対象に分子生物学的研究を行い、以下のような成果を得た。
1.内因性ぶどう膜炎
ベーチェット病の疾患感受性遺伝子を検索するため、HLA-B,-C遺伝子を含むYACクローンを構造解析したところ、NOB-1〜8の8個の新遺伝子が同定された。そしてベーチェット病患者の75%はクラスI領域に存在するMICAのコーディングリージョン(TM領域)に反復単位が3塩基のマイクロサテライト多形性を有していた。従って、ベーチェット病の疾患感受性遺伝子はこのMICAである可能性があり、現在MICB遺伝子の解析とともにさらに検討中である。同様にサルコイドーシスではHLA-DRB1鎖の11番目がセリンであるものが高い疾患感受性を有することを明らかにした。
2.アレルギー性眼疾患
カモガヤ花粉症およびシラカンバ花粉症のHLAクラスIIタイピングを行ったところ、HLA-DR9,HLA-DQ3が発症因子として重要な役割を果たしていた。
3.感染症結膜炎
アデノウイルス(Ad)結膜炎の迅速診断法としてPCR-RFLP法を確立した。この方法を用い、1994年の日本のAd遺伝子型を検索したところ、Ad37変異株が主体を占めた。これに対し、1995年の流行株はAd8であり、年次別の流行株の変化が確認された。また、クラミジア結膜炎ではD〜KのSTDバイオバ-のみが検出され、A〜Kのトラコ-マバイオバ-は全く検出されなかった。
以上より、炎症性眼疾患の分子生物学的研究の重要性が明らかにされた。

Research Products

• [Publications] Kimura K.: "Prevalence of antibodies against Borrelia species in patients with unclassified uveitis in regions in which lyme disease is endemic and nonendemic" Clin Diagn Lab Immunol. 2. 53-56 (1995)
• [Publications] 熊谷直樹: "目のアレルギー疾患" からだの科学. 180. 33-38 (1995)
• [Publications] 夏 暁紅: "アデノウイルス結膜炎のELISA診断法の基礎的検討" 臨眼. 49. 239-243 (1995)
• [Publications] 石岡みさき: "ベーチェット病の魚油治療における基礎的、臨床的検討" 眼臨医報. 89. 460-462 (1995)
• [Publications] Ishihara M.: "Clinical features of sarcoidosis in relation to HLA distribution and HLA-DRB3" Br J Ophthalmol. 79. 322-325 (1995)
• [Publications] 内尾英一: "沖縄における流行性角結膜炎の長期時系列分析" 臨眼. 49. 435-438 (1995)
• [Publications] Mizuki N.: "Microsatellite polymorphism between the tumor necrosis factor and HLA-B genes in Behcet's disease" Hum Immunol. 43. 129-135 (1995)
• [Publications] 後藤香織: "南関東地方における種々の眼疾患患者の抗human T-cell lymphotropic virus type I 抗体の検討" 日眼会誌. 99. 959-963 (1995)
• [Publications] Ohno S.: "Molecular genetics of posterior uveitis" Int Ophthalmol Clin. 35. 21-32 (1995)
• [Publications] 熊本悦明: "PCR法によるC.trachomatis診断キット(アンプリコア【encircledR】-クラミジアトラコマチス)の基礎的、臨床的検討" 日本性感染症学会誌. 6. 51-61 (1995)
• [Publications] 工藤成樹: "AIDSに合併したサイトメガロウイルス網膜炎の2症例" 眼臨医報. 89. 34-37 (1995)
• [Publications] 北野周作: "アレルギー性結膜炎および春季カタルに対する0.01%KC-404点眼液の有効性および安全性の検討-前期第II相試験の成績-" あたらしい眼科. 12. 351-361 (1995)
• [Publications] 松本 覚: "眼アレルギーと炎症" アレルギー 今日の考え方. 11. 17-19 (1995)
• [Publications] 北野周作: "アレルギー性結膜炎および春季カタルに対する0.01%KC-404点眼液の長期投与における検討" あたらしい眼科. 12. 509-517 (1995)
• [Publications] 北野周作: "アレルギー性結膜炎(花粉症を含む)および春季カタルに対する0.01%KC-404点眼液の臨床評価-Disodium Cromoglycate点眼液を対照薬とした比較試験-" あたらしい眼科. 12. 519-535 (1995)
• [Publications] 岡田和四郎: "アレルギー性結膜炎に対する塩酸アゼスランの治療効果" 臨眼. 49. 757-761 (1995)
• [Publications] 内尾英一: "自己免疫と眼疾患" 小児内科. 27. 864-868 (1995)
• [Publications] 藤江敬子: "感染症眼内炎の臨床的検討" 臨眼. 49. 1377-1381 (1995)
• [Publications] Ishioka M.: "Prevalence of HTLV-I-associated uveitis in the Kanto Plain,Japan" Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 233. 476-478 (1995)
• [Publications] 石原麻美: "サルコイドーシスのHLA-DNAタイピング -第2報-" 日本サルコイドーシス学会雑誌. 14. 112-113 (1995)
• [Publications] Kimiyama A.: "Optic neuritis in cerebral toxocariasis" J Neurol Neurosurg Psychiatry. 59. 197-198 (1995)
• [Publications] 池澤善郎: "眼アトピーを伴うアトピー性皮膚炎患者の血清IgE抗体によるカモガヤ花粉アレルゲンと穀物アレルゲン間の交差反応" アレルギー. 44. 994-994 (1995)
• [Publications] 中川 尚: "Enzyme-linked immunosorbent assay法(アデノクロン【encircledR】)によるアデノウイルス結膜炎の迅速診断" 日眼会誌. 99. 1164-1169 (1995)
• [Publications] 中村 聡: "免疫抑制療法" 眼科. 37(臨時増刊号). 1215-1220 (1995)
• [Publications] 熊谷直樹: "アレルギー性結膜炎" 眼科. 37(臨時増刊号). 1225-1261 (1995)
• [Publications] 石原麻美: "サルコイドーシスの分子遺伝学的発症機序" 眼科. 37(臨時増刊号). 1329-1336 (1995)
• [Publications] 熊谷直樹: "眼科アレルギー外来でのステロイド剤の処方例" アレルギア. 24. 48-49 (1995)
• [Publications] 石原麻美: "遺伝学的観点から、HLA領域にマップされる尋常性乾癬の病因遺伝子の検索" 日皮会誌. 105. 1579-1583 (1995)
• [Publications] 熊谷直樹: "アレルギー性結膜炎" 眼科. 37. 1255-1261 (1995)
• [Publications] Goto K.: "HTLV-Iasociated uveitis in central Japan" Br J Ophthalmol. 79. 1018-1020 (1995)
• [Publications] Ishihara M.: "Genetic polymophisms of the TNFB and HSP70 Genes located in the human major histocompatibility complex in sarcoidosis" Tissue Antigens. 46. 59-62 (1995)
• [Publications] Ishihara M.: "Clinical findings in chronic uveitis of unproved cause in Japanese children" Ann Ophthalmol-Glaucoma. 26. 186-190 (1994)
• [Publications] Mizuki N.: "A Complete type patient with Behcet's disease associated with HLA-B^*5102" Acta Ophthalmol. 72. 757-758 (1994)
• [Publications] Ishioka M.: "Immunosuppressive treatment of Behcet's and Vogt-Koyanagi-Harada's diseases" Regional Immunology. 6. 163-165 (1994)
• [Publications] Takano M.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science, 2 (1994)
• [Publications] Nishio M.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science, 4 (1994)
• [Publications] Sugita M.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science, 4 (1994)
• [Publications] Uchio E.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science, 4 (1994)
• [Publications] Nishida T.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science, 3 (1994)
• [Publications] Nakamura S.: "Advances in Ocular Immunology" Elsevier Science, 3 (1994)
• [Publications] 大野重昭: "眼科学大系" 中山書店, 3 (1995)