1996 Fiscal Year Annual Research Report
口腔領域の侵害刺激に対する三叉神経感覚核群での一酸化窒素合成ニューロンの動態
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07672013
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
米原 典史 大阪大学, 歯学部, 講師 (70124534)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹村 元秀 大阪大学, 歯学部, 講師 (70192169)
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| Keywords | アジュバンド / 一酸化窒素 / NADPH-diaphorase / 痛覚過敏 / ラット足蹠 / N^ω-nitro-L-arginine methyl ester |
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| Research Abstract |
単純な構造をもち、かつ化学的に反応性に富む一酸化窒素(NO)は、免疫系、血管系、神経系において、それぞれの部位に存在するNO合成酵素により産生され、サイトカイン制御、血管弛緩作用、神経伝達、学習・記憶といった精神作用など多様な生理作用を持つことが明らかとなり、新しいタイプの生理活性物質として注目をあびている。我々は、痛覚情報伝導系におけるNOの役割を解明することを目的として本研究を行った。ラット後肢足蹠の熱刺激(急性炎症;47度30分間刺激)および足蹠皮下へのアジュバンド(AD)投与(慢性炎症)による痛覚閾値の変動と痛覚伝導路第一次中継核でのNO合成酵素活性の変動の相関性を調べた。AD投与4時間後から5日後にかけて炎症部位で著しい熱刺激に対する感受性閾値の低下が観察された。正常ラット腰推(L4-L5)でのNO合成酵素(NADPH-diaphorase)陽性細胞の分布は、I〜V層で観察された。特にII層とIII層の境界部位において高密度の陽性細胞の分布が認められた。NADPH-diaphorase活性は、アジュバンド投与3日後、炎症側浅層領域(I〜III層)で著明に増加した。熱刺激(急性炎症)では、NADPH-diaphorase活性の変化は認められなかった。NO合成酵素阻害剤N^ω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)は、アジュバンド投与3日目での疼痛閾値の低下に伴う痛覚過敏を有意に抑制した。このL-NAMEの抑制効果は、L-arginineにより拮抗された。アジュバント投与1日後の痛覚過敏および正常ラットの疼痛閾値は、L-NAMEにより影響受けなかった。これらの結果は、感覚異常(アロディニア)にNOが関与することを示唆している。現在、下歯槽神経の緩やかな結紮、歯肉炎症等を処置ラットを用い口腔領域での異常感覚とNOとの関連について検討中である。
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[Publications] N.Yonehara.et.al.: "Contribution of bradykinin to heat-induced substance P release in the hind instep of rats" Life Science. 56. 1679-1688 (1995)
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[Publications] J.Takagi.et.al: "A possible involvement of monoaminegic and opiordergic systems in the analgesia induced by Electroacupuncture in rabbits" Japan.J.Pharmacol. 70. 73-80 (1996)
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[Publications] N.Yonehara,et.al: "Involvement of calcium-activated potassum channels in inhibitory prejundional effect of morphine on peripheral sensory nerues" Regulatory Peptides. (in press).
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[Publications] N.Yonehara: "Involvement of nitric oxide in re-innervation of rot molar tooth pulp following transection of the infeiror alveolar nerve" Brain Res.(in press).
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[Publications] 米原典史: "神経ペプチド" 炎症と抗炎症戦略.医薬ジャーナル. (in press). (1997)
