1995 Fiscal Year Annual Research Report

不斉ラジカル環化反応を用いる整理活性物質の合成

Research Project

Project/Area Number	07672300
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Research Institution	Kyoto Pharmaceutical University
Principal Investigator	池田正澄京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30028857)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石橋弘行金沢大学, 薬学部, 教授 (70028869)
Keywords	不斉合成 / ラジカル環化反応 / 不斉ラジカル環化反応 / β-ラクタム / (+)-PS-5 / (+)-チェナマイシン / (-)-1 β-メチルカルバペネム / キラル補助剤
Research Abstract	ラジカル反応における「立体化学」の制御、特に「不斉合成」は一般に困難とされており、その成功例は少ない。我々は最近、窒素原子上や側鎖にキラル中心を有するN-ビニル-α-プロモアミトが4-exo-trig型環化反応を起こして光学活性β-ラクタムを与えることを見出し、この反応がカルバペネム系抗生物質(+)-PS-5や(+)-チエナマイシンの光学活性体の合成に応用できることを示した。本研究はこのような「不斉ラジカル環化反応」をより一般化しようとするものである。これまでに得られた具体的な成果について以下に列挙する。 1.窒素原子上にキラル補助剤として、(S)-1-フェニルエチル基を導入したラジカル前駆体2-bromo-N-(2-phenyl-2-phenylthio-1-ethenyl)butanamideのラジカル環化反応を行うと、脱硫後(3R,4R)-2-azetidinoneと(3S,4S)-体が約2.7:1の比で得られた。主成績体は(+)-PS-5の重要中間体(2S,3R)-(3-ethyl-4-oxoazetidin-2-yl)acetic acidに導くことに成功した。 2.窒素原子上にキラル補助剤として(S)-1-フェニルエチル基をもつラジカル前駆体(2R,3S)-3-acetoxy-2-bromo-N-[2-(m-methoxyphenyl)-1-propenyl]butamideのラジカル環化反応を行い、得られた4種の立体異性体の混合物(57:21:20:2)のうち主成績体を、現在もっとも注目されている(-)-1 β-メチルカルバペネムの重要合成中間体、methyl (R)-2-[(2S,3S)-3-(R)-1-TBSoxyethyl)-4-oxoazetidin-2-yl]propionateに導いた。 3.窒素原子上にキラル補助剤として(S)-1-(1-ナフチル)エチル基をもつラジカルをもつラジカル前駆体4-bromo-N-[2-(phenylthio)ethenyl]pentamide類の6-exo-trig型ラジカル環化反応を行い、単一の環化成績体ピペリジン誘導体を得た。現在この化合物の絶対配置を決定するべく検討を行っている。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 佐藤達典: "Synthesis of a simple Kainic acid analogue by means of carbamoylmethyl radical cyclization" Heterocycles. 40. 261-270 (1995)
[Publications] 石橋弘行: "Sulfur-directed regioselective radical cyclization leading to β-lactams: Formal synthesis of (±)-PS-5 and (+)-thienamycin" J. Org. Chem.60. 1276-1284 (1995)
[Publications] 石橋弘行: "Padical cyclization approach to 4-oxo-2-azetidineacetic acids: Synthesis of a chiral key intermediate for (±)-PS-5" Synlett. 912-914 (1995)
[Publications] 石橋弘行: "Asymmetric radical cyclization induced by a matched pair of chiral auxiliaries: Synthesis of a chiral 1β-methylcarbapenem" Synlett. 915-917 (1995)
[Publications] 石橋弘行: "Asymmetric cadical cyclization leading toβ-lactams: Stereoselective synthesis of chiral key intermediates for carbapem antibiotics" Tetrahedron. 52. 489-502 (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

不斉ラジカル環化反応を用いる整理活性物質の合成

Principal Investigator

池田 正澄 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30028857)

Research Products

[Publications] 佐藤 達典: "Synthesis of a simple Kainic acid analogue by means of carbamoylmethyl radical cyclization" Heterocycles. 40. 261-270 (1995)

[Publications] 石橋 弘行: "Sulfur-directed regioselective radical cyclization leading to β-lactams: Formal synthesis of (±)-PS-5 and (+)-thienamycin" J. Org. Chem.60. 1276-1284 (1995)

[Publications] 石橋 弘行: "Padical cyclization approach to 4-oxo-2-azetidineacetic acids: Synthesis of a chiral key intermediate for (±)-PS-5" Synlett. 912-914 (1995)

[Publications] 石橋 弘行: "Asymmetric radical cyclization induced by a matched pair of chiral auxiliaries: Synthesis of a chiral 1β-methylcarbapenem" Synlett. 915-917 (1995)

[Publications] 石橋 弘行: "Asymmetric cadical cyclization leading toβ-lactams: Stereoselective synthesis of chiral key intermediates for carbapem antibiotics" Tetrahedron. 52. 489-502 (1996)

池田正澄京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30028857)

[Publications] 佐藤達典: "Synthesis of a simple Kainic acid analogue by means of carbamoylmethyl radical cyclization" Heterocycles. 40. 261-270 (1995)

[Publications] 石橋弘行: "Sulfur-directed regioselective radical cyclization leading to β-lactams: Formal synthesis of (±)-PS-5 and (+)-thienamycin" J. Org. Chem.60. 1276-1284 (1995)

[Publications] 石橋弘行: "Padical cyclization approach to 4-oxo-2-azetidineacetic acids: Synthesis of a chiral key intermediate for (±)-PS-5" Synlett. 912-914 (1995)

[Publications] 石橋弘行: "Asymmetric radical cyclization induced by a matched pair of chiral auxiliaries: Synthesis of a chiral 1β-methylcarbapenem" Synlett. 915-917 (1995)

[Publications] 石橋弘行: "Asymmetric cadical cyclization leading toβ-lactams: Stereoselective synthesis of chiral key intermediates for carbapem antibiotics" Tetrahedron. 52. 489-502 (1996)