1995 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
07672382
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
|
| Research Institution | Showa University |
|---|
Principal Investigator |
野瀬 清 昭和大学, 薬学部・微生物薬品化学, 教授 (70012747)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真下 純一 昭和大学, 薬学部, 助手 (60054045)
江川 清 昭和大学, 薬学部, 講師 (00095879)
|
|---|
| Keywords | レドクス / JE遺伝子 / 転写制御 |
|---|
| Research Abstract |
JE遺伝子はマクロファージ走化因子をコードし、各種の増殖因子で誘導される。Balb/3T3細胞では、ホルボールエステルTPA、TNFα、LPS、血清で強く誘導されるが、先ずこの誘導における活性酸素の関与をスカベンジャーの効果により検討した。JE
mRNAレベルについては、TPAによる誘導はPDTCやTMTUなどのSH基を持つスカベンジャーが効果的に抑制したが、アスコルビン酸、BHA,フェリシアネートなどのOHラジカル消去剤は効果がなかった。他の誘導剤にはいずれのスカベンジャーも大きな影響を与えず、TPAによるJE遺伝子誘導に特定の活性酸素が関与すると考えられた。
次に、この誘導およびスカベンジャーの作用を感知する遺伝子上のシスエレメントの同定を行った。そのため、ラットJE遺伝子5'上流-2600塩基を含むDNA断片を、レポーターとしてのCAT遺伝子に導入したプラスミドを構築した。この遺伝子をBalb/3T3細胞に導入し、CAT活性により転写制御領域の検索を行った結果、-1500塩基付近に誘導およびスカベンジャー作用を感知するエレメントが存在することが判明した。この部分の塩基配列を解析した結果、NFκB結合配列が二カ所存在し、これがJE遺伝子のTPAによる誘導およびRDTCの阻害効果に関与するエレメントであると考えられた。この可能性をオリゴヌクレオチドを用いさらに明らかにしたい。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] Arata, S., Haraguchi, S. & Nose K.: "Effect of the overexpression of HSP27 on the sensitivity of human fibroblast cells exposed to oxidative stress" J. Cell. Physiol.163. 458-465 (1995)
-
[Publications] Shibanuma, M. et al.: "Activation of DNA synthesis and expression of the JE gene by catalase in mouse osteoblastic cells." Exp. Cell Res.218. 132-136 (1995)
-
[Publications] Egawa, K., et al.: "Isolation of a novel ras-recision gene that is induced by hydrogen peroxide" Febs Lett.372. 74-77 (1995)
