オリゴ糖を利用した酵素阻害剤関連擬似糖鎖類の合成研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07760121
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 高橋 俊哉 理化学研究所, 有機合成化学研究室, 研究員 (00202151)
• Keywords: N,N′-ジアセチルキトビオース / 酵素阻害剤 / グリコサミノグリカン分解酵素 / 擬似2糖 / オリゴ糖 / ノジリマイシン / 5員環シクリトール / 環状グアニジン

Research Abstract

本研究では、N,N′-ジアセチルキトビオースを鍵出発物として用い,癌転移との関わりで注目を集めているグリコサミノグリカン分解酵素等に対して阻害の期待される擬似2糖の合成研究を行うことを目的としている。特に、還元末端糖残基部分を、活性発現に重要なコアとなる、5員環アミノシクリトールならびにノジリマイシン誘導体へ変換する新規合成法の開発を中心に研究を進めた。
1.キトビオースから、還元末端側が鎖状となったジオールを合成し、窒素官能基の導入のため位置選択的なスルホニル化を検討した。しかし、N-アセチル基のままではこの反応は困難であることが判明した。そこで、位置選択的なN-アセチル基の除去法を開発することで、この問題点を克服し、アジド基の導入を達成した。さらに、分子内アミノ環化反応を利用することでノジリマイシン誘導体を還元末端に含む擬似2糖の合成に成功した。
2.単糖のオキシム誘導体を用いた5員環シクリトールへのラジカル環化反応はいくつか報告されているがオリゴ糖への適用例は皆無であった。そこで、各水酸基がベンジル化されたキトビオース誘導体を用いてこの反応を検討した。キトビオースの還元末端側が鎖状のオキシムを合成し、ラジカル環化反応を行うと、還元末端糖残基が5員環シクリトールに置き換えられた化合物が異性体混合物として得られた。さらに、主生成物を用いて環状アミジン、グアニジンの構築を種々検討したが、環状チオウレアを経るルートでグアニジンが構築できることがわかった。この方法論を利用して、環状グアニジンを有する新規な擬似2糖の合成を行った。保護基や反応条件を検討することで、立体選択的なラジカル環化を行わせることがこれからの課題である。

Research Products

• [Publications] S. Takahashi: "Design and synthesis of a potential endoglycosidase inhibitor: chemical conversion of N,N′-diacetyl-chitobiose into novel pseudodisaccharide containing a fivemembered cyclic N,N′-dimethylguanidine" Chemistry Letters. 97-98 (1996)
• [Publications] S. Takahashi: "Chemical modification of N,N′-diacetylchitobiose: synthesis of a pseudodisaccharide containing a 1-deoxynojirimycin analogue" Carbohydrate Letters. ((in press))