1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07770502
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
鈴木 良子 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (00216467)
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| Keywords | 強心薬 / vesnarinone / pimobendan / 活動電位持続時間 / K^+チャネルブロック / 刺激頻度依存性 / 使用依存性 / クラスIII抗不整脈薬 |
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| Research Abstract |
心不全治療薬であるvesnarinoneとpimobendanによる心筋の活動電位持続時間(APD)延長作用とK^+チャネルブロックの特徴をウサギ心室筋の多細胞組織標本及び単離心室筋細胞を用いて検討し、K^+チャネルブロックを主作用とするクラスIII抗不整脈薬(sematilide,E-4031,MS-551)の効果と比較した。
1)多細胞組織標本
Vesnarinone(3-30μM)はウサギ心室筋の静止電位や活動電位立ち上がり速度に影響を与えることなくAPDを濃度依存性に延長させ、収縮張力(DT)も軽度増大させた。Pimobendan(10-100μM)はDTを濃度依存性に増大させたが、APDに対しては一定の作用を示さなかった。VesnarinoneによるAPD延長は刺激頻度0.2〜0.5Hzで最も著しく、それより高頻度域(1〜3Hz )と低頻度域(≦0.1Hz )では減弱した。Vesnarinone作用下ではAPD延長効果が刺激休止により減弱し、刺激再開により一拍毎に増強する現象(APD延長作用の使用依存性)が観察された。これらの特徴はMS-551(1-10μM)に類似していた。Sematilide(10-30μM)とE-4031(0.1-0.3μM)によるAPD延長は刺激頻度が低いほど著しくなり、典型的な逆頻度依存性を示した。
2)単離細胞実験
ウサギの単離心室筋細胞の遅延整流K^+電流(I_K)をパッチ電極によるwhole-cell clamp法により測定し、薬物の作用を観察した。Vesnarinone(3-30μM)はI_Kを濃度依存性に抑制した(IC_<50>:5.2μM)。VesnarinoneによるI_K抑制は脱分極パルスを加えると時間依存性に増強し、過分極パルスを加えると時間依存性に減弱した。MS-551(1μM)もvesnarinoneに類似した膜電位、時間依存性I_K抑制作用を示した。SematilideとE-4031によるI_K抑制は膜電位・時間依存性を示さなかった。Vesnarinoneが開放状態のI_KチャネルをブロックすることによりAPDを延長させることが示唆された。
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[Publications] Ryoko SUZUKI: "Frequency-and use-dependent effects of vesnarinone(OPC-8212)on the action potential duration of rabbit ventricular muscles" Environmental Medicine. 39. 61-64 (1995)
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[Publications] Jong-Kook LEE: "Low doses of vesnarinone decrease both potassium and calsium currents in ventricular cells." Circulation. 92(S1). 603 (1995)
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[Publications] 鈴木 良子: "強心薬vesnarinoneの心筋活動電位延長作用" 血管(Japanese Journal of Circulation Research). 18(3). 139-145 (1995)
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[Publications] 鈴木 良子: "Vesnarinone(OPC-8212)の心筋活動電位持続時間延長作用" 環境医学研究所年報. 46. 162-165 (1995)
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[Publications] 山本 充: "強心薬pimobendanが家兎及びモルモット心室筋の活動電位と収縮力に及ぼす作用" 環境医学研究所年報. 47 (in press). (1996)
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[Publications] Jianhua CHENG: "Differential effects of MS-551 and E-4031 on action potentials and the delayed rectifier K^+ current in rabbit ventricular myocytes." Cardiovasclar Research. (in press). (1996)
