化膿性髄膜炎の免疫学的解析:デキサメサゾン療法の有用性と炎症サイトカインの検討

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07770585
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 大賀 正一 九州大学, 医学部, 助手 (60233053)
• Keywords: 化膿性髄膜炎 / 炎症性サイトカイン / 予後因子 / デキサメサゾン療法

Research Abstract

【背景】強力な抗生物質の開発にもかかわらず、小児化膿性髄膜炎の死亡率は最近低下せず、生存児の約30%に神経学的後遺症を残している。化膿性髄膜炎に対するデキサメサゾン(DEX)療法は、菌の破壊にともなう炎症性サイトカインの産生を抑制し神経障害を軽減させると考えられているが、その効果と適応については十分に明らかではない。
【目的】DEX療法の有用性を検討するため、小児化膿性髄膜炎20例の血清と髄液のインターロイキン(IL)-1β、および腫瘍壊死因子(TNF)を測定した。
【結果】1.化膿性髄膜炎初診時の髄液IL-1濃度は平均760pg/mlで、12/20例(60%)が対照群より高かった。TNFは平均1962pg/mlで、16/20例(80%)が対照群より高かった。一方、無菌性髄膜炎ではインターフェロン(IFN)γが有意に上昇していた。IL-1/TNF濃度は、初診時のけいれんおよびDICの有無に影響されなかった。2.髄液TNF濃度は、髄液細胞数および蛋白濃度との間に正の相関を、また糖濃度との間に負の相関を認めた。IL-1濃度はTNF濃度との間にのみ正の相関があった。3.化膿性髄膜炎20例をDEX使用群10例と未使用群10例に分け比較した。年齢、性、初診時の意識レベル、けいれん、DICの有無、検血所見およびIL-1/TNF濃度に差はなかった。DEX使用群の初診時髄液蛋白濃度が高値であった。DEX未使用群の2例およびDEX使用群の1例に後遺症を認めた。4.IL-1>200pg/mlかつTNF>1000pg/mlであったDEX使用群5例に神経学的後遺症はなかったが、同程度の濃度を呈したDEX未使用群の2例には後遺症を残した。TNFが>1000pg/mlのDEX使用群の7例中1例に難聴を残した。
【考察】髄液IL-1/TNFは急性期の症状を必ずしも反映しないが、これらが異常高値を示す例には後遺症が予測され、DEX療法が有用となる可能性も示唆された。

Research Products

• [Publications] Ohga S,Aoki T,Okada K,et al: "Cerebrospinal fluid concentrations of interleukin-1β,tumor necrosis factor-α,and interferon-gamma in bacterial meningitis" Arch Dis Childh. 70. 123-125 (1994)
• [Publications] Nakayama H,Okamura J,Ohga S,et al: "Herpes zoster in children with bone marrow transplantation:report from a single institution" Acta Paediatr Jpn. 37. 302-307 (1995)
• [Publications] Ohga S,Okamura J,Nakayama H,et al: "Interferon-γtherapy for infection control in chronic granulomatous disease" Acta Paediatr Jpn. 37. 315-320 (1995)
• [Publications] Matsuzaki A,Kai T,Ohga S,et al: "Hematologic recovery after marrow-ablative chemo-therapy and PBSCT in children" Pediatr Hematol/Oncol. 12. 201-204 (1995)
• [Publications] Nakayama H,Kukita J,Ohga S,et al: "Granulocyte-colony stimulating factor levels in cord blood and neonatal peripheral blood" Acta Paediatrica Jpn. 37. 1-3 (1995)
• [Publications] Matsuzaki A,Okamura J,Nagatoshi Y,Kai T,Ohga S,et al: "Treatment of young relapsed Hodgkin's disease patients with high-dose chemotherapry followed by PBSCT" Leuk Lymphoma. 18. 503-509 (1995)
• [Publications] Ohga S,Higashi E,Nomura A,et al: "Haptoglobin therapy for acute favism:a Japanese boy with glucose-6-phosphate dehydrogenase Guadalajara" Br J Heamatol. 89. 421-423 (1995)
• [Publications] Ohga S,Okaba K,Asahi T,et al: "Recurrent pneumococcal meningitis in a patient with transient IgG subclass deficiency" Acta Paediatr Jpn. 37. 196-200 (1995)
• [Publications] Nakayama H,Inamitsu T,Ohga S,et al: "Chronic myelomonocytic leukemia with t(8;9)(p11;q34)in childhood:an example of the 8p11 MPD?" Br J Haematol. in press. (1996)
• [Publications] 東恵理子、大賀正一、他: "そらまめ症(Favism)を呈したグルコース6リン酸脱水素酵素異常症:本邦第1例" 小児科診療. 9. 1639-1642 (1995)
• [Publications] 植田浩司、大賀正一: "原発性免疫不全症候群-原発性免疫不全症に合併する感染症とその対策" 臨床科学. 32. 171-180 (1996)
• [Publications] 高橋耕一、大賀正一、他: "特発性肺ヘモジデロ-シスの全国調査1994:その発症状況と予後因子について" 日本医事新報. 3710. 30-34 (1995)
• [Publications] Ohga S,Ooshima A,Fukushige J,Ueda K: "Histiocytic hemophagocytosis in Kawasaki disease:changes in the hypercytokinemic state" Eur J Pediatr. 154. 539-541 (1995)
• [Publications] Ohga S,Takahashi K,Miyazaki S,et al: "Idiopathic pulmonary hemosiderosis in Japan:39 possible cases from a survey quesionnaire" Eur J Pediatr. 154. 994-998 (1995)
• [Publications] Kamura T,Tsuda H,Yae Y,Hattori S,Ohga S,et al: "An abnormal fibrinogen Fukuoka II(Bβ15Gly→Cys)characterized by defective fibrin lateral....." J Biochem. 270. 29392-29399 (1995)
• [Publications] 大賀 正一、宮崎 澄雄: "Annual Review 血液1996.慢性活動性EBウイルス感染症:最近の話題" 中外医学社, p174-181 (1996)