白血病細胞における造血因子の細胞内情報伝達系の解明

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07770863
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 東田 修二 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (80251510)
• Keywords: 白血病 / 造血因子 / 情報伝達系

Research Abstract

1.白血病細胞株における造血因子の情報伝達系の多様性と共通性
種々の、造血因子反応性ヒト白血病細胞株に対して、種々の造血因子(G-CSF,CM-CSF,IL-3,SCF)で刺激したときに生じる、細胞内蛋白のチロシンリン酸化のパターンを解析した。方法は、造血因子で刺激した細胞を可溶化し、SDS-PAGEで分離、転写後、抗リン酸化チロシン抗体でイムノブロットを行った。その結果、同一造血因子でも、細胞株により、チロシンリン酸化のパターンは、一部異なっていた。特に、リンパ球系細胞株と、骨髄球系細胞株では、IL-3によるチロシンリン酸化のパターンは、明かな違いがみられた。また、複数種類の造血因子に反応して増殖する細胞株では、それらの因子により生じるチロシンリン酸化のパターンは、かなりの共通性が認められた。
2.白血病細胞株における造血因子の情報伝達系とプロテインキナーゼA、プロテインキナーゼCとの関連
種々の、造血因子反応性ヒト白血病細胞株に対して、dbcAMP(PKAの活性化剤)やTPA(PKCの活性化剤)で刺激したときに生じる細胞内蛋白のリン酸化を検討した。TPAによって、一部の細胞では、細胞内蛋白のチロシンリン酸化が生じたが、そのパターンは細胞により異なっていた。増殖刺激に重要な蛋白であるJAK2は、造血因子によりチロシンリン酸化されるが、TPAではリン酸化されなかった。TPAで前処理された細胞では、造血因子刺激によるチロシンリン酸化が見られなくなった。

Research Products

• [Publications] S.Tohda,et al.: "Diversity and similarity in signeling pathways of hematopoietic growth in human leukemia cell lines." Leukemia. 9. 879-883 (1995)
• [Publications] S.Tohda,et al.: "Relation of protein kinase A and protein Kimase C to signaling pathways of humatopetic factors in leukemia cell lines." International Journal of Oncology. (in press). (1996)