1995 Fiscal Year Annual Research Report
エリスロポエチン受容体構造とアポトーシス抑制シグナル伝達機構
| Project/Area Number |
07770877
|
|---|
| Research Institution | Jichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
清水 律子 自治医科大学, 医学部, 助手 (40226262)
|
|---|
| Keywords | エリスロポエチン受容体 / アポトーシス / c Jun / Ba / F3 / UT-7 |
|---|
| Research Abstract |
エリスロポエチン受容体(EpoR)には完全長型(EpoR-F)と細胞内領域欠損型(EpoR-T)が存在し、赤血球分化に伴ってEpoR-TからEpoR-Fへと遺伝子レベルでのswitchingが起こる。さらにEpoR-Tが存在する細胞ではエリスロポエチン(Epo)存在下でも細胞のアポトーシスを阻止できないことが知られている。その分子機構は未だ明らかにされていないが、我々はEpoR-F・EpoR-Tをともに有するBa/F3-FT細胞ではEpo添加時にc-jun遺伝子が誘導されずアポトーシスを阻止できないこと、このBa/F3-FT細胞にc-jun遺伝子を導入し恒常的にc-Junを発現させたところ、Epo添加でアポトーシスを阻止できるようになったことより、EpoRを介したアポトーシス抑制にc-Junが重要な役割を担っていることを明らかにした。さらにこのEpoR-Tを発現させることによるアポトーシス抑制機構の破綻は、ヒト細胞株(UT-7)においても同様に観察され、かつEpoR-T/EpoR-F比が大きいほどアポトーシスを阻止しにくいことが分かった。すなわちこのEpoRを介したアポトーシス抑制シグナル伝達機構が、2種類のEpoR発現比により制御されている可能性を明らかにした。
|
-
[Publications] 清水律子: "サイトカインレセプターとアポトーシス" 臨床血液. 37. (1996)
-
[Publications] Han-Yun Ren: "Erythropoietin induces Tyrosine Phosphorylation and Activation of phospholipose C-rl in a Human Erythropoietin-dependent Cell Line" The Journal of Biological Chemistry. 269. 19633-19638 (1994)
