神経繊維腫症1型、2型責任遺伝子の悪性脳腫瘍発生における役割の研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07771105
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 西 徹 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264309)
• Keywords: 神経線維腫症 / 神経線維腫症2型 / alternaitive splicing / 細胞内結合蛋白 / 神経膠腫

Research Abstract

今回の研究ではNF2遺伝子に関して極めて興味ある結果を得た。以下にその結果を列挙する。
1.NF2患者の神経鞘腫におけるNF2遺伝子のmRNAを解析したところ、5'側の一部が欠損している転写産物を3種類新たに発見した。
2.これらの新しいtranscriptは正常脳にても発現しており、欠損部が第2エクソン、第2エクソン+第3エクソン、第2エクソン+第3エクソン+第4エクソンとなっていることから、alternative splicingによって作られるものと考えられた。
3.これらの新しいtranscriptによって作られる蛋白質の機能を解析するために、GSTとの融合蛋白を各種作成し、細胞内蛋白との結合を解析した。その結果、full lengthのNF2蛋白が4種類の細胞内蛋白に結合するのに対し、エクソン2が欠損したのみでも、その結合が全て失われることが明らかになった。
4.この結果から、新しく発見したalternative splicingはNF2蛋白の細胞内結合を制御する働きを有すると考えられた。
5.更に、このaltenative splicingパターンをastrocytic tumorにおいて解析した結果、low gradeのastrocytomaが正常脳と同じsplicing patternを取るのに対し、glioblastomaの中に短いtranscriptを多量に発現している組織があることが明らかとなった。
6.この結果から、NF2のsplicing異常がastrocytic tumorのprogressionに寄与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Kazuya Hamada: "Expression and alternative splicing of Pit-1 messenger Ribonucleic acid in pituitary adenomas." Neurosurgery. 38(2). 362-366 (1995)
• [Publications] Kimio Yoshizato: "Increased monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-α can mediate macrophage infiltration in gliomas." International Journal of Oncology. (in press).
• [Publications] Toru Nishi: "High-efficiency in vivo gene transfer using intra-arterial plasmid DNA injection following in vivo electroporation." Cancer Research. (in press).
• [Publications] Kazuya Hamada: "Expression of tissue factor correlates with grade of melignancy in human gioma." Cancer. (in press).