1995 Fiscal Year Annual Research Report

膜アンカー型細胞増殖因子の変換機構の解析

Research Project

Project/Area Number	07780513
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	東山繁樹大阪大学, 医学部, 助手 (60202272)
Keywords	HB-EGF / セレクターゼ / ジャクスタクリン活性 / PKC
Research Abstract	モンキー腎上皮由来Vero細胞にヒトproHB-EGFを発現した細胞株VeroH細胞を作成し、proHB-EGFのプロセッシングを免疫沈降法およびFACS分析により解析した。その結果、proHB-EGFの大部分は約1.5時間の半減期で細胞内に取り込まれ分解された。しかし、ホルボールエステル等によりC-キナーゼを活性化すると、proHB-EGFや約7分の半減期で分泌型HB-EGFへと効率よく変換された。このことは、HB-EGFのジャクスタクリン活性からパラクリン活性への変換がC-キナーゼを介する系路により制御されていることを示唆している。一方、CHO細胞に発現したヒト型proHB-EGFとマウス型proHB-EGFのジャクスタクリン活性に顕著な差異を見い出し、その原因をヒトーマウスキメラproHB-EGFを用いて解析した。その結果、proHB-EGFのN-末端プロセッシングがジャクスタクリン活性の発現に極めて重要であることを明らかにするとともに、このプロセッシングの担い手がエンドプロテアーゼの1つ、furinであることを示唆した以上、本研究によりproHB-EGFのジャクスタクリン活性はエンドプロテアーゼ、furinによる末端プロセッシング及びC-キナーゼ系路を介するC-末端プロセッシングにより制御されていることを明らかにした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Higashiyama S.: "The membrane protein CD9/DRAP27 potentiates the juxtacrine growth factor activity of the membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor." J.Cell Biol.128. 929-938 (1995)
[Publications] Goishi K.: "Phorbol ester induces the rapid processing of cell surface heparin-binding EGF-like growth factor:conversion from juxtacrine to paracrine growth factor activity." Mol.Biol.Cell. 6. 967-980 (1995)
[Publications] Kiso S.: "Role of heparin-binding EGF-like growth factor(HB-EGF)as a hepatotrophic factor in rat liver regeneration following partial hepatectomy." Hepatology. 22. 2584-2590 (1995)
[Publications] Murayama Y.: "Localization of Heparin-binding epidermal growth factor-like Growth Factor(HB-EGF)in human gastric mucosa." Gastroenterology. 109. 1051-1059 (1995)
[Publications] Fukuda K.: "Increased mitogenic response to heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in vascular smooth muscle cells of diabetic rats." Arterio.Thrombo.and Vascular Biol.15. 1680-1687 (1995)
[Publications] Shishido,Y.: "Heparin-like molecules on the cell surface potentiate binding of diphtheria toxin to the diphtheria toxin receptor/membrane-anchored heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor." J.Biol.Chem.270. 29578-29585 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

膜アンカー型細胞増殖因子の変換機構の解析

Principal Investigator

東山 繁樹 大阪大学, 医学部, 助手 (60202272)

Research Products

[Publications] Higashiyama S.: "The membrane protein CD9/DRAP27 potentiates the juxtacrine growth factor activity of the membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor." J.Cell Biol.128. 929-938 (1995)

[Publications] Goishi K.: "Phorbol ester induces the rapid processing of cell surface heparin-binding EGF-like growth factor:conversion from juxtacrine to paracrine growth factor activity." Mol.Biol.Cell. 6. 967-980 (1995)

[Publications] Kiso S.: "Role of heparin-binding EGF-like growth factor(HB-EGF)as a hepatotrophic factor in rat liver regeneration following partial hepatectomy." Hepatology. 22. 2584-2590 (1995)

[Publications] Murayama Y.: "Localization of Heparin-binding epidermal growth factor-like Growth Factor(HB-EGF)in human gastric mucosa." Gastroenterology. 109. 1051-1059 (1995)

[Publications] Fukuda K.: "Increased mitogenic response to heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in vascular smooth muscle cells of diabetic rats." Arterio.Thrombo.and Vascular Biol.15. 1680-1687 (1995)

[Publications] Shishido,Y.: "Heparin-like molecules on the cell surface potentiate binding of diphtheria toxin to the diphtheria toxin receptor/membrane-anchored heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor." J.Biol.Chem.270. 29578-29585 (1995)

東山繁樹大阪大学, 医学部, 助手 (60202272)