1997 Fiscal Year Annual Research Report

新規肝アセチル-CoA水解酵素の病態マーカー酵素としての基礎研究

Research Project

Project/Area Number	07807018
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	磯橋文秀聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20115992)
Keywords	アセチルCoA水解酵素 / クロフィブレ-ド / 低温下失活酵素 / アセチルCoAハイドロレース / 分子解離会合 / 新酵素精製法 / ゲル濾過 / ATP感受性酵素
Research Abstract	報告者により見いだされてきたアセチルCoA水解酵素は、諸種の生理条件下において,特に脂肪酸の酸化,合成両系において本酵素活性は著名に増加する。このような本酵素活性の動態より,本酵素が細胞質アセチル-CoAレベルやCoAプール維持に重要な生理的役割を担っている可能性についても明らかにした。更に,コレステロール代謝における役割について検討した。正常ラットに2%コレステロール含有食,又はHMG-CoAレダクターゼ阻害剤であるCS-514を投与すると,本酵素活性は,それぞれ約2倍に上昇した。しかし胆汁酸再吸収阻害剤であるコレスチラミン2%含有飼料を投与したところ,投与3〜4日目で正常レベルに回復した。一方ストレプトゾトシン投与7日目の糖尿病ラットにコレステロールないしはCS-514を投与すると,本酵素活性は,それぞれ約2倍に上昇した。この様に,本酵素はコレステロール代謝系においても重要な役割を担っていことが示唆された。次いで,発癌過程肝における本酵素の挙動や,肝癌細胞での本酵素活性について検討した。ラット肝癌由来AH-130腹水癌細胞で本酵素活性は殆ど検出されなかった。更に,肝発症過程おける活性変化を検討する為,3'メチルDAB含有食をラットに投与した。本酵素活性は投与2週目で低下したが7週目では回復し,17週目から急激な低下傾向を示した。また17週目から見られた腫瘍結節部に於いて,活性は殆ど検出されなかた。一方非腫瘍部での活性は,初期には正常範囲であつたが,肝の90%以上が癌で占められると著名な低下傾向を示した。以上の結果から,発癌初期には本酵素レベルは一旦低下するが,すぐ代償機構により活性は回復し,腫瘍の増大と共に調節機構に破綻を来し低下すると考えられる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Okamoto,K.: "Effect of Macromolecular-Translocation Inhibitor-III on Binding of Activated Glucocorticoid-Receptor Complex to Specific DNA" J.Biochem.119・5. 920-925 (1996)
[Publications] Suematsu,N.: "Evaluation of Various Purification Methods for Fluorescent Extension Products of DNA Sequencing Reaction" St.Marianna Med.J.24・5. 557-565 (1996)
[Publications] Suematsu,N.: "Effects of Various Proteins or Peptided on Reactivation of Cold-Inactivated Acetyl-CoA Hydrolase from Rat Liver" St.Marianna Med.J.24・6. 691-697 (1997)
[Publications] Shibata,K.: "Cloning of Nuclear Receptor Superfamily Glucocorticoid Receptor cDNA with Polymerase Chain Reaction" 石巻専修大学研究紀要. 8. 59-64 (1997)
[Publications] 末松直也: "低温感受性アセチルCoA水解酵素のインスリンによる不活性化" ビタミン. 71・2. 87-88 (1997)
[Publications] 礒橋文秀: "ラット肝細胞質アセチルCoA水解酵素の低温失活状態よりのサーファクタントによる活性回復促進効果" ビタミン. 72・2. 65 (1998)
[Publications] 中村正夫: "平成6年度報告書" 高齢者社会福祉研究第5号川崎市社会福祉総合センター, 32 (1995)
[Publications] 中村正夫: "平成7年度報告書" 高齢者社会福祉研究第6号川崎市社会福祉総合センター, 14 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

新規肝アセチル-CoA水解酵素の病態マーカー酵素としての基礎研究

Principal Investigator

磯橋 文秀 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20115992)

Research Products

[Publications] Okamoto,K.: "Effect of Macromolecular-Translocation Inhibitor-III on Binding of Activated Glucocorticoid-Receptor Complex to Specific DNA" J.Biochem.119・5. 920-925 (1996)

[Publications] Suematsu,N.: "Evaluation of Various Purification Methods for Fluorescent Extension Products of DNA Sequencing Reaction" St.Marianna Med.J.24・5. 557-565 (1996)

[Publications] Suematsu,N.: "Effects of Various Proteins or Peptided on Reactivation of Cold-Inactivated Acetyl-CoA Hydrolase from Rat Liver" St.Marianna Med.J.24・6. 691-697 (1997)

[Publications] Shibata,K.: "Cloning of Nuclear Receptor Superfamily Glucocorticoid Receptor cDNA with Polymerase Chain Reaction" 石巻専修大学 研究紀要. 8. 59-64 (1997)

[Publications] 末松 直也: "低温感受性アセチルCoA水解酵素のインスリンによる不活性化" ビタミン. 71・2. 87-88 (1997)

[Publications] 礒橋 文秀: "ラット肝細胞質アセチルCoA水解酵素の低温失活状態よりのサーファクタントによる活性回復促進効果" ビタミン. 72・2. 65 (1998)

[Publications] 中村 正夫: "平成6年度報告書" 高齢者社会福祉研究第5号川崎市社会福祉総合センター, 32 (1995)

[Publications] 中村 正夫: "平成7年度報告書" 高齢者社会福祉研究第6号川崎市社会福祉総合センター, 14 (1996)

磯橋文秀聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20115992)

[Publications] Shibata,K.: "Cloning of Nuclear Receptor Superfamily Glucocorticoid Receptor cDNA with Polymerase Chain Reaction" 石巻専修大学研究紀要. 8. 59-64 (1997)

[Publications] 末松直也: "低温感受性アセチルCoA水解酵素のインスリンによる不活性化" ビタミン. 71・2. 87-88 (1997)

[Publications] 礒橋文秀: "ラット肝細胞質アセチルCoA水解酵素の低温失活状態よりのサーファクタントによる活性回復促進効果" ビタミン. 72・2. 65 (1998)

[Publications] 中村正夫: "平成6年度報告書" 高齢者社会福祉研究第5号川崎市社会福祉総合センター, 32 (1995)

[Publications] 中村正夫: "平成7年度報告書" 高齢者社会福祉研究第6号川崎市社会福祉総合センター, 14 (1996)