1996 Fiscal Year Annual Research Report
抗DNA抗体増強因子ヌクレオバインディンと自己免疫-その病態と分子細胞機構の解明
Project/Area Number |
07807038
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
金井 芳之 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30012785)
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Keywords | ヌクレオバインディン / 自己免疫疾患 / アポトーシス / ヌクレオソーム / 抗DNA抗体 |
Research Abstract |
正常BALB/cマウス(8周齢)に50μgの組み換え(r)Nucを腹腔内投与(ip)すると15時間後に胸腺に著明なアポトーシスを惹起する。5μgのrNucを週二回継続ipすると全身性の自己免疫が誘導される。しかし大腸菌由来の組み換え蛋白質であるため微量混在しているエンドトキシン(ET)の作用を否定できない。そこでETを含むポポリサッカライド(LPS)用いる対照実験を行った。その結果LPSでは自己免疫が惹起できないこと、50μgのrNucip後の胸腺細胞抽出液には二次元電気泳動(2D)解析で等電点(pI)5.5-7で20-30Kdの新しいスポットが検出されたがLPSでは検出されなかったことから、Nuc自身に自己免疫誘導作用のあることが証明された。正常の胸腺細胞抽出液には見られない新規物質の解明が今後の課題である。rNuc継続ipで自己免疫が誘導されたマウス脾臓T細胞を分離、rNucとrIL-2の存在下で培養し、T4,T6の二株を樹立した。いずれもCD4+でrNuc特異的で、その増殖は抗I-Adで有意に抑制され、MHC拘束性が認められた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] K.Miura et al: "Organization of human gene for nucleobindin and its Chromosomal assignment to 19q13.2-q13.4" Genomics. 34. 181-186 (1996)
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[Publications] T.Kubota et al: "Enhancement of Oxidative Cleavage of DNA by the binding sites of two anti-double-Stranded DNA antibodies" J.Biologial Chemistry. 271. 6555-6561 (1996)
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[Publications] H.Iizuka et al: "Enhanced expression of nucleobindin in lymphatic Organs of lupus-prone mice" Lupus. (in press). (1996)
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[Publications] Y.Kanai et al: "Autoimme MRL mice rendered dificiency for nucleobindin frequently develop crescentic glomerulonephrtis and PN-like vasulitis" Arthritis Rheum. 39. S109 (1996)
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[Publications] T.Kubota et al: "A possible vicious cercles of anti-DNA antibody production and DNA damage by byarotyl radical" Arthritis Rheum. 39. S901 (1996)
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[Publications] 金井芳之: "アポトーシスと自己免疫" Biotherapy. 10. 1498-1506 (1996)