1996 Fiscal Year Annual Research Report
コレラトキシン結合SIV構成蛋白の経口免疫による腸管粘膜内細胞障害性T細胞の誘導
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07807059
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相磯 貞和 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
石井 裕正 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20051500)
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| Keywords | エイズ / SIV / HIV / 細胞障害性T細胞 / 経口免疫 / コレラトキシン |
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| Research Abstract |
我々の研究室ではヒトAIDSの動物モデルであるrhesus monkeyにSIVmacを感染させると、AIDSウィルス構成蛋白gagおよびenvに対するcytotoxicT細胞(CTL)活性が早期に高くなるものでは発症が遅く、逆に活性が低いものでは早期に発症することを報告してきた。今回の研究はウィルス構成蛋白の経口免疫によるAIDSウィルス特異的CTLを誘導する新しい治療法の開発を目的とする。本年度は、樹立したSIVmac感染rhesus monkey腸管粘膜内CTL活性に及ぼすサイトカインの役割について検討した。CTLの機能発現の最終段階にIL-2が必要であると信じられている。一方、種々ウイルス感染症においてCTLがウイルス排除に重要な役割を担っていると考えられている。以上の観点から、すでに、米国ではNIHが中心に、エイズ患者に対し、ヒト・ricombinant・IL-2の全身投与が行われた。しかし、この臨床治験においてCTL活性の上昇は認められたが、逆に、ウイルスのreplicationも上昇してしまい、臨床治験はストップした。今回、我々は最近、発見されたIL-15がIL-2と共通のレセプターを介して作用するが、その産生細胞はまったく異なる。特に、腸管上皮細胞はIL-15を産生するが、IL-2を産生しないことに着目し、IL-15による腸管粘膜内CTLクローンの活性増強作用を証明した。一方、SIVgagに対するDNAワクチンにより、rhesus monkeyにCD8陽性CTLが誘導されることを証明した。DNAワクチンは筋注とされ、筋細胞はIL-15を代表的産生細胞であり、このことからもIL-15による腸管粘膜内CTLクローンの活性増強作用は十分期待できる。今後、経口ワクチンによるHIVウイルス防御戦略において重要なステップと考える。
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[Publications] Kanai T,et al: "IL-15 stimulates the expansion of AIDS virus-specific CTL" J Immunol. 157. 3681-3687 (1996)
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[Publications] Ezaki T.et al: "Deletion mapping on chromosome 1p in well-differentiated gastric cancer." Br J Cancer. 73. 424-428 (1996)
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[Publications] Watanabe M.et al: "Preferential activation of CD4+Vβ5.2/5.3+ intestinal intraepithelial lymphocytes in the inflamed lesions of Crohn's disease." Clin Immunol Immunopathol. 78. 130-139 (1996)
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[Publications] Watanabe M.et al: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin-7." J Clin Immunol. (in press). (1997)
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[Publications] Okamoto S,et al: "Synthetic analogue to the CDR3 region of VI domain in the CD4 molecule suppressed colonic inflammation with decrease of infiltrating CD45RBlow CD4+mucosal T cells" J Immunol. (in press). (1997)
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[Publications] Ueno Y,et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa." J Exp Med. (in press). (1997)
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[Publications] Watanabe M,et al: "Academic Press" Intestinal epithelial cell-derived interleukin 7 as a regulatory factor for the intestinal mucosal lymphocytes. Essentials of Mucosal Immunology, 270-279 (1996)
