1996 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞により認識される腫瘍抗原由来ペプタイドを用いた腫瘍特異的免疫能誘導の試み

Research Project

Project/Area Number	07807110
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	沖野孝京都大学, 医学研究科, 助手 (50263083)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今村正之京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995)
Keywords	腫瘍抗原 / MAGE遺伝子 / ペプタイド / 特異的免疫療法 / 樹状細胞 / HLA-A2 / 消化器癌 / GM-CSF
Research Abstract	現在まで検討した担癌患者は乳癌10例、食道癌31例、膵癌4例であり、主要組織適合抗原のクラス1は陽性であったが、HLA-A1陽性患者はなかった。MAGE遺伝子発現は、乳癌患者ではMAGE-1陽性1例(10%)、MAGE-3陽性3例(30%)両者とも陽性1例(10%)、食道癌患者ではMAGE-1陽性7例(23%)、MAGE-3陽性14例(47%)両者とも陽性3例(10%)、膵癌患者ではMAGE-1陽性1例(25%)、MAGE-3陽性2例(50%)両者とも陽性1例(25%)であった。MAGE-1に対する抗体を用いたウエスタン解析では乳癌の1例を除きその他の腫瘍は陽性となり、遺伝子発現との一致が見られた。患者の予後との関連においては、症例の追加にもかかわらずMAGE-1 & -3遺伝子両者を発現するものは有意に予後は良好であった。本年度はMAGE-3由来ペプタイド(FLWGPRALV for HLA-A2)を用いてまずHLA-A2 & MAGE-3陽性の食道癌患者末梢血リンパ球とペプチドパルス抗原提示細胞との混合培養系よりペプチド特異的にTNF産生を行うポピュレーションを誘導した。ついで自己腫瘍、アロの食道癌細胞株、アロの乳癌細胞株に対する細胞障害活性を測定し、HLA-A2 & MAGE-3陽性の食道癌細胞株に対してHLA-A2特異的に障害活性を示した。現在クローニングを行い特異的なCTLcloneのT細胞受容体のレパトワを決定すべく進行中である。マウス基礎実験(Balb/cマウス)では、2種類の同系腫瘍(MOPC104E & MethA)を用いて、脾細胞から誘導した培養APC(GM-CSF 2000U/ml)を腫瘍抽出抗原として、前年度の超音波破砕腫瘍抽出抗原から一歩進めて、熱ストレス蛋白であるglucose-regulated protein 94を腫瘍細胞より抽出し、単独投与とパルスした培養抗原提示細胞投与との比較を行い、皮下投与したのち腫瘍を皮内投与することにより、腫瘍特異的なprotective immunityの誘導を証明した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yoshio Moriguchi: "A new model of active specific immunotherapy using interleukin-1 and sonicated tumor supernatant in murine tumor system." J.Surg.Oncol.62. 78-85 (1996)
[Publications] You Ichinose: "Therapeutic effect of IFN-g-gene-transduced mammary adenocarcinoma on tumor bearing mice." Proc.Am.Assoc.Cancer Res.37. 350 (1996)
[Publications] Seiji Yamasaki: "Induction of peptide specific lymphocytes using peptide-pulsed cultured dendritic cells from patient with HLA-A2 & MAGE-3 esophageal cancer cell line." Proc.Am.Assoc.Cancer Res.38. (1997)
[Publications] 山崎誠二: "ヒト腫瘍抗原の発現とその特異的認識能誘導の試み。" 第55回日本癌学会総会記事. 498 (1996)
[Publications] 沖野孝: "抗原提示細胞を用いる癌免疫療法。" 外科. 58・13. 1809-1813 (1996)
[Publications] 沖野孝: "サイトカインを併用した癌特異的能動免疫療法の基礎的検討。" 日本消化器外科学会雑誌. 30・2. 308 (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞により認識される腫瘍抗原由来ペプタイドを用いた腫瘍特異的免疫能誘導の試み

Principal Investigator

沖野 孝 京都大学, 医学研究科, 助手 (50263083)

Research Products

[Publications] Yoshio Moriguchi: "A new model of active specific immunotherapy using interleukin-1 and sonicated tumor supernatant in murine tumor system." J.Surg.Oncol.62. 78-85 (1996)

[Publications] You Ichinose: "Therapeutic effect of IFN-g-gene-transduced mammary adenocarcinoma on tumor bearing mice." Proc.Am.Assoc.Cancer Res.37. 350 (1996)

[Publications] Seiji Yamasaki: "Induction of peptide specific lymphocytes using peptide-pulsed cultured dendritic cells from patient with HLA-A2 & MAGE-3 esophageal cancer cell line." Proc.Am.Assoc.Cancer Res.38. (1997)

[Publications] 山崎誠二: "ヒト腫瘍抗原の発現とその特異的認識能誘導の試み。" 第55回日本癌学会総会記事. 498 (1996)

[Publications] 沖野 孝: "抗原提示細胞を用いる癌免疫療法。" 外科. 58・13. 1809-1813 (1996)

[Publications] 沖野 孝: "サイトカインを併用した癌特異的能動免疫療法の基礎的検討。" 日本消化器外科学会雑誌. 30・2. 308 (1997)

沖野孝京都大学, 医学研究科, 助手 (50263083)

[Publications] 沖野孝: "抗原提示細胞を用いる癌免疫療法。" 外科. 58・13. 1809-1813 (1996)

[Publications] 沖野孝: "サイトカインを併用した癌特異的能動免疫療法の基礎的検討。" 日本消化器外科学会雑誌. 30・2. 308 (1997)