1995 Fiscal Year Annual Research Report

ノリエ病および類縁疾患における疾病関連遺伝子(ND gene)の検索

Research Project

Project/Area Number	07807161
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	伊佐敷靖鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70168160)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柳田豊子鹿児島大学, 医学部, 助手 (40271142)
Keywords	Norrie病 / 先天性眼球萎縮 / X染色体連鎖性遺伝 / 疾病遺伝子 / 点突然変異 / 遺伝子重複
Research Abstract	平成7年度までに、Norrie病の疾病遺伝子(ND gene)の検索対象となるNorrie病7家系、X染色体連鎖性遺伝を否定できない家族性硝子体網膜症2家系および第一次硝子体過形成遺残1例の末梢血DNA試料を蓄積し、ND gene を検索した。検索症例のうちNorrie病の4家系に、これまでに報告されていないND geneの変異を検出した。その概要は以下のとおりである。(1)翻訳開始コドン変異を独立した2家系に検出した。この変異があるために、低分子量のND蛋白が生成されることが示唆される。(2)コドン95のミスセンス変異を1家系に検出した。この変異ではND蛋白の高次構造に重要とみなされるシステインがアルギニンに置換される。(3)制限酵素による変異の直接検出法を工夫して、(1)および(2)の変異についてヘテロ接合の保因者(X',X)の同定を可能にし、かつ対照試料には該当する変異が認められないことを確認できた。(4)1家系の発病者2例ではNDgeneの重複を示唆する所見が得られた。この家系では、保因者の遺伝子異常は確認されなかった。(5)上記以外のNorrie病3家系、家族性硝子体網膜症2家系および第一次硝子体過形成遺残1例のND geneに変異は認めなかった。(6)ND geneのコドン20(Gly)にはGGGまたはGGAのDNA多型が報告されている。本邦例では、発病者、保因者および正常対照試料を含む50例のすべてがGGAのタイプであった。以上、本研究によって、Norrie病の4家系にこれまでに報告されていない3種類の変異を検出し、1家系を除いて、X染色体連鎖性遺伝に合致する変異の浸透を確認できた。変異が検出されたNorrie病症例の臨床所見は一様に重篤で、ND gene変異の性状と臨床徴候との関連は明らかではなかった。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Isashiki,Y.,Ohba,N.,Yanagita,T.et al.: "Novel mutation at the initiation codon in the Norrie disease gene in two Japanese families" Hum Genet. 95. 105-108 (1995)
[Publications] Isashiki,Y.,Ohba,N.,Yanagita,T.et al.: "Mutations in the Norrie disease gene:a new mutation in a Japanese family" Br J Ophthalmol. 79. 703-704 (1995)
[Publications] Isashiki,Y.,Feng,X-M.,Ohba,N.et al.: "A novel Ava I polymorphism within exon 5 in the rhodopsin gene" Jpn J Hum Genet. 41(in press). (1996)
[Publications] Isashiki,Y.,Ohba,N.,Hokita,N.et al.: "Assessment of mitochondrial gene in proliferative vitreoretinal tissues from familial diabetes mellitus" Jpn J Ophthalmol. 40(in press). (1996)
[Publications] 伊佐敷靖,柳田豊子: "Norrie病" Molecular Medicine. 増刊号(印刷中). (1996)
[Publications] 大庭紀雄、伊佐敷靖: "Norrie病に関する最近の知見" 日眼会誌. 100(印刷中). (1996)
[Publications] 伊佐敷靖: "今日の小児治療指針,第11版 24-12.先天網膜異常" 医学書院(印刷中), (1996)
[Publications] 中川正法、伊佐敷靖: "新内科学大系 I-D-4.レ-ベル病" 中山書店(印刷中), (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

ノリエ病および類縁疾患における疾病関連遺伝子(ND gene)の検索

Principal Investigator

伊佐敷 靖 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70168160)

Research Products

[Publications] Isashiki,Y.,Ohba,N.,Yanagita,T.et al.: "Novel mutation at the initiation codon in the Norrie disease gene in two Japanese families" Hum Genet. 95. 105-108 (1995)

[Publications] Isashiki,Y.,Ohba,N.,Yanagita,T.et al.: "Mutations in the Norrie disease gene:a new mutation in a Japanese family" Br J Ophthalmol. 79. 703-704 (1995)

[Publications] Isashiki,Y.,Feng,X-M.,Ohba,N.et al.: "A novel Ava I polymorphism within exon 5 in the rhodopsin gene" Jpn J Hum Genet. 41(in press). (1996)

[Publications] Isashiki,Y.,Ohba,N.,Hokita,N.et al.: "Assessment of mitochondrial gene in proliferative vitreoretinal tissues from familial diabetes mellitus" Jpn J Ophthalmol. 40(in press). (1996)

[Publications] 伊佐敷 靖,柳田豊子: "Norrie病" Molecular Medicine. 増刊号(印刷中). (1996)

[Publications] 大庭紀雄、伊佐敷 靖: "Norrie病に関する最近の知見" 日眼会誌. 100(印刷中). (1996)

[Publications] 伊佐敷 靖: "今日の小児治療指針,第11版 24-12.先天網膜異常" 医学書院(印刷中), (1996)

[Publications] 中川正法、伊佐敷 靖: "新内科学大系 I-D-4.レ-ベル病" 中山書店(印刷中), (1996)

伊佐敷靖鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70168160)

[Publications] 伊佐敷靖,柳田豊子: "Norrie病" Molecular Medicine. 増刊号(印刷中). (1996)

[Publications] 大庭紀雄、伊佐敷靖: "Norrie病に関する最近の知見" 日眼会誌. 100(印刷中). (1996)

[Publications] 伊佐敷靖: "今日の小児治療指針,第11版 24-12.先天網膜異常" 医学書院(印刷中), (1996)

[Publications] 中川正法、伊佐敷靖: "新内科学大系 I-D-4.レ-ベル病" 中山書店(印刷中), (1996)