1999 Fiscal Year Annual Research Report

高次生体システムの機能制御の研究.

Research Project

Project/Area Number	07CE2005
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	中西重忠京都大学, 生命科学研究科, 教授 (20089105)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西田栄介京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60143369) 西川伸一京都大学, 医学研究科, 教授 (60127115) 本庶佑京都大学, 医学研究科, 教授 (80090504)
Keywords	シナプス伝達制御 / グルタミン酸受容体 / クラススイッチの分子機構 / PD-1による免疫制御 / 幹細胞ニッチ / ES細胞 / シグナル伝達 / MAPキナーゼ
Research Abstract	中西のグループは、生体工学的手法(ノックアウト、トランスジェニック)を駆使し、1)基底核神経回路の中でコリン作動性神経細胞を特異的に除去する方法を開発し、基底核のドーパミンとアセチルコリンが拮抗的かつ協調的に運動のバランスを制御していることを明らかにした。2)ヒト傍腫瘍性小脳失調症がヒトmGluR1の自己抗体によって発症すること、又本抗体はマウスに強い小脳失調症を引き起こすことを明らかにした。3)mGluR2が扁桃体を介した恐怖反応と逃避行動に必須であることを示した。本庶のグループは、1)in vitroで抗体遺伝子クラススイッチを高頻度に起こす細胞へ人工ミニ染色体を導入する方法を用い、クラススイッチ組換えの分子機構として、S領域の転写の方向性によって組換えの様式が欠失か逆位かが決定されるということを明らかにした。2)クラススイッチ誘導に際して新たに発現されるRNA editing enzyme AIDを単離し、その発現様式がクラススイッチを起こすgerminal centerに限局していることを明らかにした。3)Bリンパ球のB1細胞とB2細胞の分化増殖決定機構について、B1細胞が細胞表面からのシグナルの強さによって増殖、細胞死、B2への分化を決定していることを明らかにした。4)免疫抑制に関わる分子として単離したPD-1遺伝子の欠失マウスを作成し、このマウスでは腎炎、関節炎などの典型的なSLE様症状を示すことを明らかにした。西川のグループは、1)パイエル板のinducerの形質を明らかにし、本細胞が間質系の細胞であること、又血液幹細胞から本細胞がコミットしてくる各段階を明らかにした。又この細胞によって誘導されるorganizer細胞の同定に成功し、末梢リンパ組織の形成原理が炎症をプロトタイプするという仮説を提唱した。2)GATA1プロモーター/GFP遺伝子を導入したES細胞を用いて胎児型赤血球、血管内皮それぞれに分化決定した細胞と、両方に分化能を有する細胞を分離することに成功し、血液分化のプロセスの新しいモデルを提示した。3)色素系幹細胞が、毛根のバルジ領域に存在し、G0段階で維持されていること、又一旦G1から増殖へと活性化されたstem cellがmicroenvironmentによりG0へと再導入されることを明らかにし、幹細胞を支持するニッチの存在を初めて示した。西田のグループは、1)MAPキナーゼカスケード反応における特異性と効率を規定するドッキング相互作用(触媒部位以外での酵素分子と基質の結合)を解析し、ERK(古典的MAPキナーゼ)、P38およびJNK/SAPKの全てのMAPキナーゼファミリーメンバーが保存されたドッキング部位をC端領域に持つことを明らかにした。2)ERK MAPキナーゼの核内移行が、ERKのチロシンリン酸化によるMEK(MAPKK)からの解離とその後の能動輸送と受動拡散の2経路で行われていることを明らかにした。3)ERK MAPキナーゼの活性化が哺乳動物体内時計のリセット機構に関与することを明らかにした。4)体細胞分裂周期における中心体複製の機構において、中心体複製もDNA複製の開始に不可欠なCdk2により規定されることを明らかにした。

Research Products

(20 results)

All Other

All Publications (20 results)

[Publications] M.Masugi, et al.: "Metabotropic glutamate receptor subtype 7 ablation causes deficit in fear response and conditioned taste aversion."J.Neurosci.. 19. 955-963 (1999)
[Publications] Y.Tagawa, et al.: "Immunohistological studies of mGluR6-deficiens mice show abnormality of retinal cell organization and ganglion cell maturation."J.Neuroscl.. 19. 2568-2579 (1999)
[Publications] K.Tomita, et al.: "The bHLH gene Hesl is essential for expansion of early T cell precursors."Genes & Dev.. 13. 1202-,1210 (1999)
[Publications] Y.Nakajima, et al.: "A relationship between protein kinase C Phosphorylation and calmodulin binding to the metabotropic glutamate receptor subtype 7."J.Biol.Chem.. 274. 27573-27577 (1999)
[Publications] P.S.Smitt, et al.: "Hodgkin's disease and ataxia : Passive transfer of autoantibodies that block glutamate receptor mG1uR1 causes ataxia in mice."New Eng.J.Med.. 342. 21-27 (1999)
[Publications] K.Kinoshita, et al.: "Molecular mechanism of immunoglobulin class switch recombination."CSN Symposin on Quantitative Biology. 64(in press). (2000)
[Publications] K.Kinoshita, et al.: "Unique and unprecedented recombination mechanisms in class switching."Curr.Biol.. 2(in press). (2000)
[Publications] M.Muramatsu, et al.: "Specific expression of activation-induced cytidine deaminase (AID), a novel membar of the RNA editing deaminase family in germinal center B cells."J.Biol.Chem.. 274. 18470-18476 (1999)
[Publications] H.Nishimura, et al.: "Development of lups-like autoimmune disease by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor."Immunity. 11. 141-151 (1999)
[Publications] N.Watanabe, et al.: "Expression levels of B cell surface immunoglobulin regulate efficiency of allelic exclusion and size of auto-reactive B-1 cell compartment."J.Exp.Med.. 190. 461-469 (1999)
[Publications] Y.Yokota, et al.: "Peripheral lymphoid organ and NK cell development depend on the HLH inhibitor Id2."Nature. 397. 702-706 (1999)
[Publications] M.Hirashima, et al.: "Matur action of embryonic stem cells into endothelial cells in an in vitro model of vasculogenesis."Blood. 93. 1253-1263 (1999)
[Publications] H.Yoshida, et al.: "Interlaukin-7 receptor CD3 cells in embryonic intestine induces organizing canter of Peyor's patch."Int.Immunol.. 11. 643-655 (1999)
[Publications] E.Nishimura, et al.: "Regulation of E- and P-cadherin correlated with melanocyte migration and diversification."Dev.Biol.. 215. 155-166 (1999)
[Publications] S.Nishikawa, et al.: "All B cells are progeny of endothelial cells : A new perspective."Immunol.Rev.. (in press). (2000)
[Publications] Y.Matsumoto, et al.: "Cyclin-dependent kinase 2(Cdk2) in required for centrosome duplication in mammalian cells."Curr.Biol.. 9. 429-432 (1999)
[Publications] M.Adachi, et al.: "Two co-existing mechanisms for nuclear import of MAP kinase : passive diffusion of a monomer and active transfort of a dimer."EMBO J.. 18. 5437-5358 (1999)
[Publications] T.Tanoue, et al.: "A conserved docking motif in MAP kinases common to substrates, activators and regulations."Nature Cell Biol.. 2. 110-116 (2000)
[Publications] M.Adachi, et al.: "Nuclear export of MAP kinase (ERK) involves a MAP kinase kinase (MEK)-dependent active transport mechanism."J.Cell Biol.. (in press). (2000)
[Publications] M.Akashi & E.Nishida: "Involvement of the MAP kinase cascade in resetting of the mammalian circadian clock."Genes & Dev.. (in press). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

高次生体システムの機能制御の研究.

Principal Investigator

中西 重忠 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (20089105)

Research Products

[Publications] M.Masugi, et al.: "Metabotropic glutamate receptor subtype 7 ablation causes deficit in fear response and conditioned taste aversion."J.Neurosci.. 19. 955-963 (1999)

[Publications] Y.Tagawa, et al.: "Immunohistological studies of mGluR6-deficiens mice show abnormality of retinal cell organization and ganglion cell maturation."J.Neuroscl.. 19. 2568-2579 (1999)

[Publications] K.Tomita, et al.: "The bHLH gene Hesl is essential for expansion of early T cell precursors."Genes & Dev.. 13. 1202-,1210 (1999)

[Publications] Y.Nakajima, et al.: "A relationship between protein kinase C Phosphorylation and calmodulin binding to the metabotropic glutamate receptor subtype 7."J.Biol.Chem.. 274. 27573-27577 (1999)

[Publications] P.S.Smitt, et al.: "Hodgkin's disease and ataxia : Passive transfer of autoantibodies that block glutamate receptor mG1uR1 causes ataxia in mice."New Eng.J.Med.. 342. 21-27 (1999)

[Publications] K.Kinoshita, et al.: "Molecular mechanism of immunoglobulin class switch recombination."CSN Symposin on Quantitative Biology. 64(in press). (2000)

[Publications] K.Kinoshita, et al.: "Unique and unprecedented recombination mechanisms in class switching."Curr.Biol.. 2(in press). (2000)

[Publications] M.Muramatsu, et al.: "Specific expression of activation-induced cytidine deaminase (AID), a novel membar of the RNA editing deaminase family in germinal center B cells."J.Biol.Chem.. 274. 18470-18476 (1999)

[Publications] H.Nishimura, et al.: "Development of lups-like autoimmune disease by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor."Immunity. 11. 141-151 (1999)

[Publications] N.Watanabe, et al.: "Expression levels of B cell surface immunoglobulin regulate efficiency of allelic exclusion and size of auto-reactive B-1 cell compartment."J.Exp.Med.. 190. 461-469 (1999)

[Publications] Y.Yokota, et al.: "Peripheral lymphoid organ and NK cell development depend on the HLH inhibitor Id2."Nature. 397. 702-706 (1999)

[Publications] M.Hirashima, et al.: "Matur action of embryonic stem cells into endothelial cells in an in vitro model of vasculogenesis."Blood. 93. 1253-1263 (1999)

[Publications] H.Yoshida, et al.: "Interlaukin-7 receptor CD3 cells in embryonic intestine induces organizing canter of Peyor's patch."Int.Immunol.. 11. 643-655 (1999)

[Publications] E.Nishimura, et al.: "Regulation of E- and P-cadherin correlated with melanocyte migration and diversification."Dev.Biol.. 215. 155-166 (1999)

[Publications] S.Nishikawa, et al.: "All B cells are progeny of endothelial cells : A new perspective."Immunol.Rev.. (in press). (2000)

[Publications] Y.Matsumoto, et al.: "Cyclin-dependent kinase 2(Cdk2) in required for centrosome duplication in mammalian cells."Curr.Biol.. 9. 429-432 (1999)

[Publications] M.Adachi, et al.: "Two co-existing mechanisms for nuclear import of MAP kinase : passive diffusion of a monomer and active transfort of a dimer."EMBO J.. 18. 5437-5358 (1999)

[Publications] T.Tanoue, et al.: "A conserved docking motif in MAP kinases common to substrates, activators and regulations."Nature Cell Biol.. 2. 110-116 (2000)

[Publications] M.Adachi, et al.: "Nuclear export of MAP kinase (ERK) involves a MAP kinase kinase (MEK)-dependent active transport mechanism."J.Cell Biol.. (in press). (2000)

[Publications] M.Akashi & E.Nishida: "Involvement of the MAP kinase cascade in resetting of the mammalian circadian clock."Genes & Dev.. (in press). (2000)

中西重忠京都大学, 生命科学研究科, 教授 (20089105)