1997 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌多発地域および本邦における食道癌化機構の比較検討-ヒトパピローマウイルス感染と遺伝子異常、HLA抗原発現の検討-
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08042006
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
杉町 圭蔵 九州大学, 医学部, 教授 (00038762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 勝 九州大学, 医学部, 助手 (30294937)
北村 薫 九州大学, 医学部, 助手 (70234276)
桑野 博行 九州大学, 医学部, 助教授 (90186560)
ZHANG Ru Gan 中華人民共和国, 癌研究所, 教授
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| Keywords | 食道癌 / 前癌病変 / p53 / HPV感染 / HLA-DR / microsatellite instability (MSI) / 細胞周期関連遺伝子 / TGF-β |
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| Research Abstract |
【研究実績】
1.当科における食道癌切除標本において以下の検索を行った。
(1)当科で開発した蛍光primerを用いた解析系でmicrosatellite instability(MSI)を検索したところ、44症例中MSIが認められたものは6例(13.6%)であり、食道孤発癌とMSIの関連は高くなかった。
(2)TGF-βの発現を免疫組織学的検索を用いて行ったところ、正常上皮と比較し、異型上皮および上皮内癌では発現が低く、粘膜癌および粘膜下癌では有意に高発現していた。(p<0.01)。以上より、異型上皮は上皮内癌と極めて相同性を有する病変であり、さらにTGF-βの減弱は、初期発育に関与し、逆に基底膜を越えてからの発育に関しては、TGF-βの発現は促進的に関与すると考えられた。
中国Ru Cang Zhang博士の研究室と食道癌組織保存の方法を確立し、食道癌症例の癌部および非癌部を151個ずつ入手した。現在、DNAを抽出するとともに、パラフィン包埋ブロックを作成中である。
【今後の展望】
1.中国から得られた151検体から以上と同様の解析、さらには平成8年度に教室の検体を用いて行った実験(食道癌におけるHPV感染の関与をPCR法を用いて検索、異型上皮の前癌病変としての意義をp53、HLA-DRに関して免疫染色を行い検討した実験)を行い、本邦の結果と比較検討する。
2.食道癌化の機構をさらに追求するため、細胞周期関連遺伝子(cyclin Dl etc.)、浸潤転移に関与するといわれるマトリクスメタロプロテネース、それらを上流で制御するETS-1に関しても検討を行う。
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[Publications] Kuwano H: "Expression of p53 protein in glandular differentiation admixed with squamous cell carcinoma of the esophagus." Hepato-Gastroenterol.44. 170-174 (1997)
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[Publications] Kawano H: "Tumor invasion and angiogenesis in esophageal squamous cell carcinoma." J.Surg.Oncol.65. 188-193 (1997)
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[Publications] Toh Y: "An integrated microsatellite length analysis using an automated fluorescent DNA sequencer." Cancer Res.56. 2688-2691 (1996)
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[Publications] Toh Y: "Overexpression of the MTA1 gene in Gastrointestinal Carcinomas : Correlation with invasion and metastasis." Int.J.Cancer. 74. 459-463 (1997)
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[Publications] Toh Y: "Correlation between Reduced p21 WAF1/CIP1 Expression and Abnormal p53 Expression in Esophageal Carcinomas." Int.J.Oncol.11. 703-708 (1997)
