1997 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン様成長因子の生理活性調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number	08044193
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	高橋伸一郎東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00197146)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	ボエージズティーヴン・ウェストメッド病院, 内分泌学研究室, 研究室長コンティマルコスタンフォード大学, 医学部, 助教授バクスターロバート・C コーリング医学研究所, 教授クレモンズデーヴィットノースキャロライナ大学, 医学部, 教授ヴァンワイクジャドソンノースキャロライナ大学, 医学部, 教授
Keywords	IGF-I / IGF-BP / IGF-Iレセプター / トロピックホルモン / cAMP / チロシンキナーゼ / 情報伝達 / 細胞増殖
Research Abstract	1)ラットIGFBPsの単離・精製およびcDNAのクローニング・ラットIGF-Iレセプター特異抗体の作製:ラットIGFBP-1、BP-2、BP-3、BP-4、BP-5を、これらの結合タンパク質を大量に生産している動物細胞あるいは種々のIGFBPのcDNAを組み込んだ発現ベクターを導入した培養細胞の細胞培養液より単離・精製した。さらに、これらを抗原として抗体を作成中である。 2)IGF-I標的細胞におけるcAMP情報伝達経路とIGF-I情報伝達経路の相互作用の解析:ラット甲状腺由来細胞FRTL-5をあらかじめcAMP情報伝達経路を刺激し、この後IGF-Iで刺激すると、細胞増殖が相乗的に誘導されることを発見したが、この結果は、cAMP刺激により、細胞がIGF-Iにより反応するようにprimingされることを示している。この相乗作用発現機構を明らかにするために検討を進めたところ、cAMP経路を刺激することにより、細胞内チロシンキナーゼ活性と同時にチロシンホスファターゼ活性が増殖し、この際p125をはじめとしたいくつかのタンパク質のチロシンリン酸化が増加することが明らかとなった。これらの結果は、cAMP経路刺激に応答したpriming効果の発現に、キナーゼとチロシンホスファターゼの活性制御によるチロシンリン酸化の変動が重要が役割を果していることを示している。さらに、cAMP経路を刺激する薬剤で前処理後、IGF-Iで処理しIGF-Iレセプターキナーゼ基質のチロシンリン酸化を追跡したところ、IRS-1・IRS-2・ShcのIGF-I依存生チロシンリン酸化が増強され、この増強されたras/MAP kinase経路に伝達されることが明らかとなった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ito Y.et al.: "Stavation enhanced insulin-dependent tyrosine phosphorylation of the 195 kDa protein in rat infact liver." Biosci.Biotech.Biochem.61. 2122-2124 (1997)
[Publications] Koide T.et al.: ""Insulin-like growth factor-I potentiates protein synthesis induced by thyrotropin in FRTL-5 cells:Comparison of induction of protein svnthesis and DNA synthesis"" Endocrine J.(in ppress).
[Publications] Hayashi Y.et al.: "Effect of protein restriction on the messeenger ribonucleic acid contents of insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor binding proteins in liver of ovariectomized rats" Brit.J.Nutr.(in ppress).
[Publications] 高橋伸一郎: "インスリン様成長因子の生理的意義と臨床応用" 日本農芸化学会誌. 72. 159-160 (1998)
[Publications] 高橋伸一郎: "インスリン様成長因子の生理活性の調節機構" 日本農芸化学会誌. 72. 161-166 (1998)
[Publications] 高橋伸一郎: "インスリン様成長因子の細胞内シグナル伝達" ホルモンと臨床. 46. 13-28 (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン様成長因子の生理活性調節機構の解析

Principal Investigator

高橋 伸一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00197146)

Research Products

[Publications] Ito Y.et al.: "Stavation enhanced insulin-dependent tyrosine phosphorylation of the 195 kDa protein in rat infact liver." Biosci.Biotech.Biochem.61. 2122-2124 (1997)

[Publications] Koide T.et al.: ""Insulin-like growth factor-I potentiates protein synthesis induced by thyrotropin in FRTL-5 cells:Comparison of induction of protein svnthesis and DNA synthesis"" Endocrine J.(in ppress).

[Publications] Hayashi Y.et al.: "Effect of protein restriction on the messeenger ribonucleic acid contents of insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor binding proteins in liver of ovariectomized rats" Brit.J.Nutr.(in ppress).

[Publications] 高橋 伸一郎: "インスリン様成長因子の生理的意義と臨床応用" 日本農芸化学会誌. 72. 159-160 (1998)

[Publications] 高橋 伸一郎: "インスリン様成長因子の生理活性の調節機構" 日本農芸化学会誌. 72. 161-166 (1998)

[Publications] 高橋 伸一郎: "インスリン様成長因子の細胞内シグナル伝達" ホルモンと臨床. 46. 13-28 (1998)

高橋伸一郎東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00197146)

[Publications] 高橋伸一郎: "インスリン様成長因子の生理的意義と臨床応用" 日本農芸化学会誌. 72. 159-160 (1998)

[Publications] 高橋伸一郎: "インスリン様成長因子の生理活性の調節機構" 日本農芸化学会誌. 72. 161-166 (1998)

[Publications] 高橋伸一郎: "インスリン様成長因子の細胞内シグナル伝達" ホルモンと臨床. 46. 13-28 (1998)