1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08044242
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| Research Institution | Institute of Basic Medical Sciences, Univ of Tsukuba |
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Principal Investigator |
中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
GACHELIN Gab Pasteur Institute, 免疫研究部, 部長
SINGER Alfre NIH, 免疫学部門, 部長
SHORTMAN Ken WEHI, Laboratory head, Laboratory
中村 幸夫 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60231479)
高浜 洋介 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (20183858)
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| Keywords | T細胞分化 / リンパ球系幹細胞 / Mel-14 / 正の選択 / 肉芽腫 / NKT細胞 |
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| Research Abstract |
1) T細胞が骨髄中の造血幹細胞から分化派生すること、胸腺中の最も未分化な細胞はT細胞のみならずB細胞・NK細胞・樹状細胞にも分化することをこれまでに明らかにしてきたが、骨髄中にリンパ球にコミットした前駆細胞が存在するかについては不明であった.Ken Shortmanらのグループとこの点について解析を進めてきたが、骨髄中のCD34+c-Kit+Sca-1+Lin-Mel-14細胞分画中にリンパ球系にコミットした細胞が存在することを明らかにした.
2)パスツール研究所のDr. Gachelinのグループとの共同研究で、Mycobacteriumによって誘導される肉芽腫の形成初期の局所に存在する細胞の大部分がNKT細胞であることを発見するとともに、NKT細胞が存在しないJα28ノックアウトマウスでは肉芽腫が形成されないことを確認した.肉芽腫の形成にNKT細胞が重要な役割を果たしていることを証明することができた.
3) Tリンパ球の分化制御、とりわけクローン選択とよばれる生と死の選別過程を制御する分子機構について、Al Singer博士と互いに研究室を訪問しつつ緊密に連絡をとりあって共同研究をおこなった。具体的には、正の選択を誘導する細胞内分子信号について、共同で開発したあらたな培養手法を用いて解析を進め、Cキナーゼ・カルシニューリン・ノッチなどの細胞内信号伝達分子の関与を明らかにすることができた。また、更なる分化制御信号を解析すべく、正常前駆細胞のT細胞への分化を培養系で再構築し、そのなかで分化途上の細胞に遺伝子導入を実現するシステムの開発に成功した。
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[Publications] Shoko Sagara, et al.: "B220 expression by T lymphoid progenitor cells in mouse fetal liver." J. Immunol.158. 666-676 (1997)
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[Publications] Yumi Matsuzaki, et al.: "Role of bcl-2 in the Development of Lymphoid Cells From the Hematopoietic Stem Cell." Blood.89. 853-862 (1997)
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[Publications] Yoshiko Nishimura, et al.: "In vivo analysis of Fas antigen-mediated apoptosis : effects of agonistic anti-mouse Fas mAb of thymus, spleen and liver." Int. Immunology. 9. 307-316 (1997)
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[Publications] Yousuke Takahama, et al.: "Pertussis toxin can replace T cell receptor signals that induce positive selection of CD8 T cells." Eur. J. Immunol.27. 3318-3331 (1997)
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[Publications] H. Taniguchi, et al.: "Extent of Chimerism Determines the Mode of Tolerance in Mixed Bone Marrow Chimeras." Transplantation Proceedings.29. 1193-1195 (1997)
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[Publications] Sinya Tamura, et al.: "Expression and function of c-Met, a receptor for hepatocyte growth factor, during thymocyte development." Scand. J. Immunol.(in press).
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[Publications] 中村 幸夫・中内 啓光: "アポトーシスと医学" 羊土社, 5 (1997)
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[Publications] Sugawara, T. et al.: "Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling." Springer Verlag, Tokyo, 2 (1997)
