1997 Fiscal Year Annual Research Report

バセドウ病の新たな遺伝子マーカーの探求

Research Project

Project/Area Number	08044274
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	赤水尚史京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松田文彦京都大学, 医学研究科, 助手 (50212220) BOWDEN Donal ポーマングレイ医科大学, 生化学, 教授
Keywords	バセドウ病 / 遺伝因子 / マイクロサテライト多型 / TSH受容体 / 遺伝子マーカー / 自己免疫性甲状腺疾患
Research Abstract	バセドウ病は、TSH受容体を標的とする臓器特異的自己免疫疾患の一つである。その病因は多因子性と考えられており、今回、TSH受容体遺伝子について、それらの多型と疾患との連関を探り同病の遺伝因子解明をめざした我々は平成8年度より、同遺伝子の存在する染色体14番のYACライブラリーを作製し、(CA)_n反復配列を有するクローンを得た。この配列の多型を利用して日本人の自己免疫性甲状腺疾患患者におけるTSH受容体遺伝子と同疾患との関連を評価し、多型アリルと自己免疫性甲状腺疾患罹患性との関連を示唆するデータを得た。そこで、本年度は、この(CA)_nと既報の(AT)_nの2種類の多型マーカーを使用して、334名の日本人自己免疫性甲状腺疾患患者(AITD)(バセドウ病(G)180名、橋本病(H)99名、阻害型TBII陽性甲状腺機能低下症31名(BM)、同陰性特発性粘液水腫(IM)24名)についてassociation studyを行つた。(CA)_n多型マーカーについては、113名の正常者に比し、前回と同様にアリル1の出現頻度の有意な増加が、AITD,G,BM,IM群において認められた。既知の(AT)_n多型マーカーにおいても、アリル5と6の出現頻度の有意な増加が、それぞれAITD,G,H群とAITD,G,H,BM,IM群とで認められ、両マーカー間の関連も示唆された。2つのTSH受容体マイクロサテライトにおいて、あるアリルが日本人自己免疫性甲状腺疾患及びそのサブタイプに属する疾患の罹患感受性locusと関連していることが示唆された。このことは、TSH受容体が自己免疫性甲状腺疾患の病因遺伝子である可能性を示唆している。今後、同受容体遺伝子の変異の検索やCTLA-4を含めた他の遺伝子の検討、さらにはゲノムスクリーニングも行う予定である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Akamizu T: "Pathogenesis of Graves' disease:Molecular analysis of anti-TSH receptor antibodies." Endocrine J. 44. 633-646 (1997)
[Publications] Akamizu T: "Isolation of a microsatellite marker for the thyrotrop in receptor gene and its association with autoimmunethyroid diseases in a Japanese population." Thyroid. 7(abst). 515 (1997)
[Publications] Sale MM,: "Association of autoimmune thyroid disease with a microsatellite marker for the thyrotropin receptor gene and CTLA-4 in a Japanese population." Proc Assoc Amer Physician. 109. 453-461 (1997)
[Publications] Selliti DF.: "Differential expression of thyrotropin receptor(TSHR)mRNA in the porcine heart." Thyroid. 641-646 (1997)
[Publications] Mori T: "Effectiveness of a short-term steroid treatment on the reduction in goiter size in antithyroid drug-treated patients with Graves' disease." Endocrine J. 44. 575-580 (1997)
[Publications] Nishitani S: "Preferential localization of human CD5+ B cells in the peritonealcavity." Scand J Immunology. 46. 541-545 (1997)
[Publications] 赤水尚史: "Basedow病の成因と病態" 日本内科学会雑誌, 5 (1997)
[Publications] 赤水尚史、森徹: "自己免疫性甲状腺疾患-病因・病態の最新の理解と展望-" 南江堂, 7 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

バセドウ病の新たな遺伝子マーカーの探求

Principal Investigator

赤水 尚史 京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)

Research Products

[Publications] Akamizu T: "Pathogenesis of Graves' disease:Molecular analysis of anti-TSH receptor antibodies." Endocrine J. 44. 633-646 (1997)

[Publications] Akamizu T: "Isolation of a microsatellite marker for the thyrotrop in receptor gene and its association with autoimmunethyroid diseases in a Japanese population." Thyroid. 7(abst). 515 (1997)

[Publications] Sale MM,: "Association of autoimmune thyroid disease with a microsatellite marker for the thyrotropin receptor gene and CTLA-4 in a Japanese population." Proc Assoc Amer Physician. 109. 453-461 (1997)

[Publications] Selliti DF.: "Differential expression of thyrotropin receptor(TSHR)mRNA in the porcine heart." Thyroid. 641-646 (1997)

[Publications] Mori T: "Effectiveness of a short-term steroid treatment on the reduction in goiter size in antithyroid drug-treated patients with Graves' disease." Endocrine J. 44. 575-580 (1997)

[Publications] Nishitani S: "Preferential localization of human CD5+ B cells in the peritonealcavity." Scand J Immunology. 46. 541-545 (1997)

[Publications] 赤水 尚史: "Basedow病の成因と病態" 日本内科学会雑誌, 5 (1997)

[Publications] 赤水 尚史、森 徹: "自己免疫性甲状腺疾患-病因・病態の最新の理解と展望-" 南江堂, 7 (1997)

赤水尚史京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)

[Publications] 赤水尚史: "Basedow病の成因と病態" 日本内科学会雑誌, 5 (1997)

[Publications] 赤水尚史、森徹: "自己免疫性甲状腺疾患-病因・病態の最新の理解と展望-" 南江堂, 7 (1997)