1996 Fiscal Year Annual Research Report
HIV-1に対するDNAワクチン開発の可能性に関する検討
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08044309
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| Research Institution | YOKOHAMA CITY UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE |
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Principal Investigator |
福島 淳 横浜市立大学, 医学部 (00181256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
CULLEN B.R. Duke University, Howard Hughes Medical Ju, 教授
浜島 健治 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00114611)
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| Keywords | HIV-1 / AIDS / DNAワクチン / 遺伝子発現 / Env / Gag / Pol / Nef. |
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| Research Abstract |
今回の研究はHIV-1を含むレトロウィルスを分子生物学的に研究し、HIV-1に対する新しい考え方のDNAワクチンを開発することを最終的な目的として行ったものである。まず今回の研究の成果としては、Cullen教授と共同で、HFVと呼ばれるヒトのレトロウイルスの遺伝子発現機構についてその一部を明らかにし、HIV-1感染症との関連について考察したことである。この研究の結果、HFVのbel-1遺伝子産物がHIV-1遺伝子と増殖を活性化することが示された。このことから、これら二つのウイルスの混合感染の際のHIV-1ウイルス活性化の危険性が指摘された。
次に、HIV-1に対するDNAワクチンの開発に向けて以下の研究を行った。すでに、HIV-1のenv領域を使用し、その免疫効果について検討した。次に、nef、gag,pol遺伝子と、いくつかの異なったenv遺伝子(マクロファージ感染株のBAL由来、およびThaiE株由来)の発現プラスミドを作成し、それらの可能性について検討した。その結果、
1 nefを免役したマウスで強いCTLの誘導を確認した。
2 ペブチドで免役した後、DNAワクチンを接種すると非常に高い細胞性免疫と液性免疫の両方が得られた。また、ここで得られた抗体は種々ウイルスを中和することがCullen教授との共同研究で明かになった。
3 マウス由来のTCA3,B7-2、II-12各々の遺伝子の発現プラスミドをDNAワクチンと同時に投与すると細胞性免疫が顕著に上昇した。
以上のことから実験動物のマウスにおいてはDNAワクチンは、投与法を変えることにより、細胞性免疫、液性免疫の両者を上昇させる可能性があり、感染防御に効果があることが期待された。今後は種々のHIV-1ウイルス感染モデル系を用いた免疫効果と様々な変異ウイルスにどの程度効果があるかについて検討を行う計画である。
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[Publications] Yusuke Asakura: "Induction of HIV-1 Nef specific cytotoxic T lymphocytes by Nef expressing DNA vaccine" Am.J.Hematol.53・2. 116-7 (1996)
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[Publications] Fengling He: "The human foamy virus Bel-1 transcription factor is a sequence specific DNA binding protein." J. Virol.70・6. 3902-8 (1996)
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[Publications] Takashi Tsuji: "HIV-1-specific cell-mediated immunity is enhanced by coinoculation of TCA3 expression plasmid with DNA vaccine" Immunology. 90・1. 1-6 (1997)
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[Publications] Takashi Tsuji: "Immunomodulatory effects of plasmid expressing B7-2 on human immunodeficiency virus-1 specific cellmediated immunity induced by plasmid-encoded the viral antigen" European Journal of Immunology. 27・3. 782-787 (1997)
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[Publications] Norihisa Ishii: "Cationic liposomes are a strong adjuvant of DNA vaccine through various rote for a human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1)" Aids Res.Hum.Retroviruses. (in press).
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[Publications] Takashi Tsuji: "Enhancement of cell-mediated immunity against HIV-1 induced by coinoculation of plasmid-encoded HIV-1 antigen with plasmid expressing IL-12" J.Immunology. (in press).
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[Publications] Kenji Okuda: "DNA vaccination followed by macromolecular multicomponent peptide vaccination against HIV-1 induces strong antigen-specific immunity" Vaccine. (in press).
