1996 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓がんの発生に関する分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	08044332
Research Institution	Saitama Cancer Center
Principal Investigator	藤木博太埼玉県立がんセンター研究所, 所長 (60124426)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	IN Kyoung Li Ajou University School of Medicine, 教授林慎一埼玉県立がんセンター研究所, 生化学部, 主任研究員 (60144862) 末岡榮三郎埼玉県立がんセンター研究所, 血清ウイルス部, 研究員 (00270603) 菅沼雅美埼玉県立がんセンター研究所, 血清ウイルス部, 主任研究員 (20196695)
Keywords	肝発がん / ノジュラリン / 肝発がんプロモーター / アンドロゲンレセプター / エストロゲンレセプター / 初期応答遺伝子 / TNF-α / 内因性発がんプロモーター
Research Abstract	肝臓がんの発生に関する分子生物学的研究 1)ラット初代培養肝細胞に於けるTNF-α遺伝子と初期応答遺伝子の発現ノジュラリンによる肝発がん二段階実験の際、肝組織にTNF-α mRNAとjun及びfosファミリー初期応答遺伝子の発現が強く誘導されることを昨年報告した。私共はTNF-αを内因性発がんプロモーターと考えており、肝細胞がTNF-α mRNAを発現し、又、同時に初期応答遺伝子の発現も誘導するか検討した。ラット初代培養肝細胞にノジュラリンを処理すると著明なTNF-αmRNA発現亢進とその安定性が認められ、ラット肝の場合と同様の結果が得られた。初期応答遺伝子に関しても同様であった。この結果から標的細胞である肝細胞はノジュラリンの処理によりTNF-α mRNA、及び、初期応答遺伝子を発現することを証明した。 2)肝発がんプロモーションに於けるTGF-βレセプターの発現変化肝発がん二段階実験で得られたいわゆる前がん病変であるGST-P陽性巣についてTGF-βレセプター、タイプ1とタイプ2の発現を検討した。前がん病変の組織では明らかにタイプ1とタイプ2の発現が減少していた。この結果はノジュラリンの発がんプロモーションの経過とTGF-βレセプターの反応性の減少が密接に関連あることを示唆した。 3)マウス皮膚発がんプロモーションとTIS21遺伝子発現平成7年度第1回アジュー大学と埼玉県立がんセンター研究所の合同研究会に於いて、林助教授のグループが新しいがん抑制遺伝子として考えられるTIS21遺伝子について長年研究していることを知った。私共の研究グループは長年、マウスの皮膚発がんプロモーションについて研究している。この皮膚発がんプロモーションの際、生じる腫瘍が生じる過程でのTIS21遺伝子発現の変化を検討することにした。アジュー大学医学部生化学講座Myung Soo Leeを受け入れこの研究に従事するよう取り計らった。マウス皮膚からRNAを精製し、TIS21遺伝子の発現を定量的にRT-PCR法を用いて解析した。正常な皮膚ではTIS21mRNAは発現していたが、100μgジメチルベンツアントラセン(DMBA)を処理するとTIS21 mRNAの発現は抑制された。腫瘍としてパピロームとがん腫ではTIS21mRNAの発現には量的差は認められなかった。興味あることに発がんプロモーター、オカダ酸の単独処理でTIS21mRNAの発現が亢進することが見出された。

Research Products
(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Verma,A.K.Fujiki,H.et al.: "Superinduction of mouse epidermal ornithine decarboxylase activity by repeated 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetate treatments" Mol.Cell.Biochem.155. 139-151 (1996)
[Publications] Fujiki,H.et al.: "Naturally-derived tumor promoters and inhibitors of carcinogenesis" J.Toxicol-Toxin Reviews. 15(2). 129-156 (1996)
[Publications] Suganuma,M.Fujiki,H.et al.: "A new process of cancer prevention mediated through inhibition of tumor necrosis factor α expression" Cancer Res.56. 3711-3715 (1996)
[Publications] Komori,A.Fujiki,H.et al.: "Anti-tumor promoting activity of canventol and its synthetic analogs through inhibition of protein isoprenylation" Jpn.J.Cancer Res.87. 875-881 (1996)
[Publications] Sueoka,N.Fujiki,H.et al.: "Anti-cancer effects of morphine through inhibition of tumour necrosis factor-α release and mRNA expression" Carcinogenesis. 17(11). 2337-2341 (1996)
[Publications] Fujiki,H.et al.: "Japanese green tea as a cancer preventive in humans" Nutrition Reviews. 54(11). S67-S70 (1996)
[Publications] Taylor,C.Fujiki,H.et al.: "Inhibition of protein phosphatase 2A by cyclic peptides modelled on the microcystin ring" BioMed.Chem.Lett.6. 2113-2116 (1996)
[Publications] Quinn,R.J.Fujiki,H.et al.: "Inhibition of protein phosphatase 2A by cantharidin analogues" BioMed.Chem.Lett.6(in press). (1996)
[Publications] Fujiki,H.et al.: "Chemoprevention of cancer" Comprehensive Toxicology. (in press). (1996)
[Publications] Sueoka,E.Fujiki,H.et al.: "Expression of TNF-α gene and early response genes by nodularin,a liver tumor promoter,in primary cultured rat hepatocytes" Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. (in press). (1997)
[Publications] Hayashi,S-I.et al.: "Identification oa allelic variants of the human CYP1A1 gene" Methods in Enzymology. 272. 226-232 (1996)
[Publications] Hayashi,S-I.et al.: "Assay of Vitamin D derivatives and purification of their hydroxylases" Methods in Enzymology. 272(in press). (1996)
[Publications] Hayashi,S-I.et al.: "Two promoters in expression of estrogen receptor messenger RNA in human breast cancer" Carcinogenesis. 18(in press). (1997)
[Publications] Fujiki,H.et al.: "Toxic Microcystis" CRC Press, 203-232 (1996)
[Publications] Sueoka,E.Fujiki,H.et al.: "Harmful and Toxic Algal Blooms" Proceedings of the 7th International Conference on Toxic Phytoplankton, 483-486 (1996)
[Publications] Suganuma,M.Fujiki,H.et al.: "Mechanisms of (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) and green tea in inhibition of carcinogenesis" International Conference on Food Factors : Chemistry and Cancer Prevention (in press), (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓がんの発生に関する分子生物学的研究

Principal Investigator

藤木 博太 埼玉県立がんセンター研究所, 所長 (60124426)

Research Products

[Publications] Verma,A.K.Fujiki,H.et al.: "Superinduction of mouse epidermal ornithine decarboxylase activity by repeated 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetate treatments" Mol.Cell.Biochem.155. 139-151 (1996)

[Publications] Fujiki,H.et al.: "Naturally-derived tumor promoters and inhibitors of carcinogenesis" J.Toxicol-Toxin Reviews. 15(2). 129-156 (1996)

[Publications] Suganuma,M.Fujiki,H.et al.: "A new process of cancer prevention mediated through inhibition of tumor necrosis factor α expression" Cancer Res.56. 3711-3715 (1996)

[Publications] Komori,A.Fujiki,H.et al.: "Anti-tumor promoting activity of canventol and its synthetic analogs through inhibition of protein isoprenylation" Jpn.J.Cancer Res.87. 875-881 (1996)

[Publications] Sueoka,N.Fujiki,H.et al.: "Anti-cancer effects of morphine through inhibition of tumour necrosis factor-α release and mRNA expression" Carcinogenesis. 17(11). 2337-2341 (1996)

[Publications] Fujiki,H.et al.: "Japanese green tea as a cancer preventive in humans" Nutrition Reviews. 54(11). S67-S70 (1996)

[Publications] Taylor,C.Fujiki,H.et al.: "Inhibition of protein phosphatase 2A by cyclic peptides modelled on the microcystin ring" BioMed.Chem.Lett.6. 2113-2116 (1996)

[Publications] Quinn,R.J.Fujiki,H.et al.: "Inhibition of protein phosphatase 2A by cantharidin analogues" BioMed.Chem.Lett.6(in press). (1996)

[Publications] Fujiki,H.et al.: "Chemoprevention of cancer" Comprehensive Toxicology. (in press). (1996)

[Publications] Sueoka,E.Fujiki,H.et al.: "Expression of TNF-α gene and early response genes by nodularin,a liver tumor promoter,in primary cultured rat hepatocytes" Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. (in press). (1997)

[Publications] Hayashi,S-I.et al.: "Identification oa allelic variants of the human CYP1A1 gene" Methods in Enzymology. 272. 226-232 (1996)

[Publications] Hayashi,S-I.et al.: "Assay of Vitamin D derivatives and purification of their hydroxylases" Methods in Enzymology. 272(in press). (1996)

[Publications] Hayashi,S-I.et al.: "Two promoters in expression of estrogen receptor messenger RNA in human breast cancer" Carcinogenesis. 18(in press). (1997)

[Publications] Fujiki,H.et al.: "Toxic Microcystis" CRC Press, 203-232 (1996)

[Publications] Sueoka,E.Fujiki,H.et al.: "Harmful and Toxic Algal Blooms" Proceedings of the 7th International Conference on Toxic Phytoplankton, 483-486 (1996)

[Publications] Suganuma,M.Fujiki,H.et al.: "Mechanisms of (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) and green tea in inhibition of carcinogenesis" International Conference on Food Factors : Chemistry and Cancer Prevention (in press), (1996)

藤木博太埼玉県立がんセンター研究所, 所長 (60124426)