1996 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
08250101
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
加藤 茂明 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (60204468)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 剛 東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (30242308)
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Keywords | 転写因子 / 転写制御 / 核内レセプター / ステロイドホルモン / ビタミンD / 転写共役因子 |
Research Abstract |
ステロイド・甲状腺ホルモン、ビタミンA・D核内レセプタースーパーファミリーは、リガンド誘導性転写制御因子であり、リガンド結合依存的にリガンドのもつ信号を遺伝情報に伝達する。核内レセプターが基本転写因子群とともに転写を促進する際には、これら2者間を機能的に介在し、両者に直接結合されている転写共役因子群の存在が知られている。更に現在までに同定されている転写共役因子と核内レセプターの相互作用は、リガンド活性とほぼ相関することもわかっている。そこで本研究では、核内レセプターによる転写促進能の分子メカニズム解明を目的に、核内レセプターと相互作用する新規共役因子を検索した。またリガンド結合によるレセプターの立体構造変化の可能性についても探った。その結果、ビタミンDレセプター(VDR)に特異的に相互作用する転写共役因子の同定に成功した。これらの因子は核内カルシウム結合タンパクであり、またVDRとの相互作用はカルシウム存在量によって左右されることがわかった。現在これら新規因子と、既に同定されている共役因子群との相互作用についても現在解析しているところである。また同様にエストロゲンレセプター、ミネラルコルチコイドレセプターとの共役転写因子群の同定を急いでいる。またエストロゲンレセプターのリンガド結合による構造変化を調べたところ、レセプターN末端とC末端が、リガンド依存的に相互作用し、かつこの相互作用には共役因子が関与することが明らかになった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Ebihara,K.,Kato,S.,et al.: "Intron retention generates a novel isoform of the murine vitamin D receptor that acts in a dominant negative way on the vitamin D signaling pathway." Mol.Cell.Biol.16. 3393-3400 (1996)
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[Publications] Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "A synthetic estrogen antagonist inhibits estrogen-induced transcriptional,but not post-transcriptional regulation of gene expression." Biochem.J.313. 269-274 (1996)
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[Publications] Takeyama,K.,Kato,S.,et al.: "Retinoic acid differentially up-regulates the gene expression of retinoic acid alpha and gamma isoforms in embryos and adult rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 395-400 (1996)
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[Publications] Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "Steroid hormones differantially induce transcription of the chicken ovalbumin gene,but stabilize the mRNA with the same half-life." J.Biochem.120. 710-715 (1996)
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[Publications] Ninomiya,Y.,Kato,S.,et al.: "Vitamin A is involved in estrogen-induced cell proliferation,but not in cytodifferentiation of the chicken oviduct." J.Endocrinol.148. 257-265 (1996)
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[Publications] Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "Steroid hormone-induced expression of the chicken ovalbumin gene and the levels of nuclear steroid hormone receptors in chick ocviduct." Biosci.Biotech.Biochem.60. 493-495 (1996)