1996 Fiscal Year Annual Research Report
シュワン細胞の発現する神経細胞生存維持・軸索促進因子の解析‐神経再生における神経栄養因子、細胞接着因子を中心として‐
Project/Area Number |
08256216
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
井出 千束 京都大学, 医学研究科, 教授 (70010080)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
早柏 琢哉 京都大学, 医学研究科, 助手 (00273459)
野田 亨 京都大学, 医学研究科, 助手 (50156204)
藤本 和 京都大学, 医学研究科, 講師 (50159125)
溝口 明 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90181916)
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Keywords | シュワン細胞 / ワーラー変性 / インテグリン / 栄養因子 / 再生軸索 / 栄養因子受容体 / ホスホタイロシン / 基底膜 |
Research Abstract |
シュワン細胞は末梢神経の髄鞘を形成する細胞である。軸索が損傷され遠位部が変性すると、シュワン細胞自体が髄鞘を破壊し、小塊としてマクロファージに引き渡す。マクロファージは髄鞘を消化処理する。この一連のシュワン細胞の形態学変化と共に、シュワン細胞の産生する神経栄養因子と接着分子が変化する。栄養因子については、bFGFとNGF及びBDNFの産生が増強することが明らかになってきた。これらの栄養因子の受容体について調べたところ、bFGFの受容体(高親和性の)はシュワン細胞が基底膜と接する面において発現されることが分かった。再生軸索についても、基底膜に接する形質膜には発現されるが、シュワン細胞と接する部位には発現されないという興味深い事実が明らかになった。さらにTrkA,B,Cの発現を調べると、再生軸索には特にTrkAとBが強く発現される。ホスホタイロシンの免疫組織化学では、シュワン細胞内の反応は見当たらないが、再生軸索内には強いことから、Trkはシュワン細胞表面にはあってもその量は少ないものと考えられる。 シュワン細胞の接着分子であるインテグリンについて調べた。インテグリンα_6サブユニットはシュワン細胞の接着因子であることが発達過程における発現パターンから明らかとなった。すなわちα_6Bが生後1日には見られるが、生体になるとα_6Aがとってかわる。この現象はシュワン細胞の髄鞘形成と関連するのではないかと考えている。現在in situhybridization法でα_6のmRNAの発現を発生と発達の経過で調べている。
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[Publications] Igarashi M.et al: "Growth Cone Collapse and Inhibition of Growth by Botulinum Neurotoxin Cl : A t‐SNARE Is Involved in Axonal Growth" The Journal of Cell Biology. 134. 205‐215 (1996)
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[Publications] Shinohara H.,et al: "Disorganization of microtublar network in postischemic liver dysfunction : its functional and morphological changes" Biochimica et Biophysica Acta. 1317. 27‐35 (1996)
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[Publications] Ide C.: "Peripheral nerve regeneration" Neuroscience Research. 25. 101‐121 (1996)
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[Publications] Shibuya Y.et al: "aN‐Catenin expression in the normal and regenerating chick sciatic nerve" Journal of Neurocytology. 25. 615‐624 (1996)
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[Publications] Kawano S.et al: "Immunocytochemical Distribution of Ca^<2+>‐independent Protein kinase C Subtypes (δ,ε and ζ) in Regenerating Axonal Growth Cones of Rat Peripheral Nerve" Neuroscience. (in press).
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[Publications] Sato K.et al: "Remyelination in the rat dorsal funiculus following demyelination by laser irradiation" Neuroscience Research. (in press).
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[Publications] 井出千束他: "神経の再生と機能再建‐基礎と臨床‐" 西村書店, 421 (1996)
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[Publications] 岡島誠一郎他: "再生芽の形成と伸長" 神経の再生と機能再建‐基礎と臨床‐西村書店, 421 (1996)