1996 Fiscal Year Annual Research Report
グルコユルチュイドとエストロゲンの神経細胞死と生存に対する影響
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08256236
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| Research Institution | The Open University of Japan |
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Principal Investigator |
仙波 純一 放送大学, 教養学部, 助教授 (30183429)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鬼頭 昭三 放送大学, 教養学部, 教授 (00010140)
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| Keywords | エストロゲン / IGF-I / カイニン酸 / 神経成長因子 |
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| Research Abstract |
われわれの以前の研究から、ラット辺縁系の初代培養細胞でエストロゲンはカイニン酸による神経障害作用に拮抗し、なんらかの神経保護作用を持っていることが示されている。実際、エストロゲンがアルツハイマー病に効果があるという臨床報告もあるので、エストロゲンの神経保護作用についての研究は臨床的にも意義のあることと考えられる。
今回の実験では、このエストロゲンの神経保護作用が、神経栄養因子の一つであるInsulin-like growth factor I(IGF-I)を介しているのではないかという仮説のもとに、実験を行った。ラットにestradiol 500μg/kgを皮下投与したところ、5-7日目に大脳皮質や海馬でIGF-I mRNAの増加が認められた。一方、IGF-IIやhepatocyte growth factorのmRNAには変化がなかった。カイニン酸12mg/kgを腹腔内投与して、神経細胞に障害を与えたラットを作成した。このラット脳内の大脳皮質や海馬にエストロゲン受容体やそのmRNAが発現していることを、それぞれ組織免疫化学やin situ hybridizationで確認した。しかし、このときIGF-I mRNAには変化がなかった。以上の結果から、エストロゲンはIGF-Iを介して神経保護作用をもたらしていることが示唆された。エストロゲンは脳の個体発生途中に神経栄養因子として働くことが知られており、神経細胞障害時にもこれと同様なことが生じている可能性が考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Semba,J.: "Nicotine protects against the dexamrthasone potentiation of kainic acid-induced neurotoxicity in cultured hippocampal neurons." Brain Research. 735. 335-338 (1996)
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[Publications] Semba,J.: "Differential expression of c-fos mRNA in rat prefrontal cortex,striatum,N.accumbens and lateral septum after typical and atypical antipsychotics : an in situ hybridization study." Neurochemistry International. 29/4. 435-442 (1996)
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[Publications] Semba,J.: "Characterization of extracellular amino acids in striatum of freely moving rats by in vivo microdialysis." Journal of Neural Transmission. 100. 39-52 (1995)
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[Publications] Semba,J.: "Different expression of c-fos mRNA in rat striatum,N.accumbens and pretrontal cortex after haloperidol,sulpiride and clozapine : an in situ hybridization study." Japanese Journal of Pharmacology. 67. 143 (1995)
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[Publications] Semba,J.: "N^G-monomethyl-_L-arginine,alnhibitor of nitric oxide synthase,increases extracellular GABA in the striatum of the freely moving rat." Neuro Report. 6. 1426-1428 (1995)
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[Publications] Semba,J.: "Behavloural and neurochemlcal effect of OPC-14597,a novel antipsychotic drug,on dopaminergic mechanisms in rat brain." Neuropharmacology. 34. 785-791 (1995)
