1996 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインキナーゼ遺伝子ファミリーの分子進化の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	08257216
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	水野健作九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原野友之九州大学, 理学部, 助手 (80037275)
Keywords	プロテインキナーゼ / LIMモチーフ / 基質特異性 / 分子進化 / 系統樹解析 / LIMK / TESK
Research Abstract	プロテインキナーゼはSer/ThrキナーゼとTyrキナーゼに大別することができる。Ser/Thrキナーゼは真核生物の出現時期に、Tyrキナーゼは多細胞生物の出現時期に多様性が著しく増大したと考えられる。既知のプロテインキナーゼはサブドメインVIB内に各グループに共通の配列(Ser/ThrキナーゼではDLKxxN、TyrキナーゼはDLRAANあるいはDLAARN)をもつことが知られている。申請者らはこれらの共通配列とは異なったDLxx(K/H)NをサブドメインVIBにもつ新しいクラスのLIMK/TESKファミリーの存在を明らかにした。本研究では、LIMK/TESKの基質特異性を明らかにするとともに、これらのファミリーに属するキナーゼがどのような生物種で存在しているか系統的に検索し、これらのプロテインキナーゼの起源を明らかにするとともに、生物種の進化とプロテインキナーゼファミリーの機能と分子進化との関連性について解析することを目的に実験を行った。 1、LIMKはそれ自身では自己リン酸化活性を示さないが、N末端部のLIMドメインを欠失させることによって活性が認められるようになった。リン酸化されたアミノ酸はセリンとチロシンであった。以上の結果から、LIMKはセリン、チロシンをともにリン酸化するdual specificity kinaseであることが明らかになった。 2、LIMK1,LIMK2およびTESK1のプロテインキナーゼドメインについて他のキナーゼとともに系統樹解析を行った結果、これらのキナーゼは一つのサブグループとしてTGFb受容体ファミリーに近縁なSer/Thr kinase familyに属することが示された。 2、LIMK/TEST cDNAをプローブとして、サザーン解析を行った結果、LIMKファミリーに属するキナーゼは両生類、鳥類、ほ乳類では認められたが、酵母、線虫、ショウジョウバエでは認められなかった。データベースの解析結果からも、酵母には3種のLIMドメインを持つ蛋白質の存在が認められたが、いずれもプロテインキナーゼとは考えられなかった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Nagata et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" J.Biol.Chem.271. 30022-30027 (1996)
[Publications] S.Kuroda et al.: "Protein-protein interaction of zinc finger LIM domains with protein kinase C" J.Biol.Chem.271. 31029-31032 (1996)
[Publications] O.Higuchi et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" FEBS Lett.306. 81-86 (1996)
[Publications] J.Hiraoka et al.: "Self-association of LIM-kinase 1 mediated by the interaction between an N-terminal LIM domain and a C-terminal kinase domain" FEBS Lett.399. 117-121 (1996)
[Publications] T.Mori et al.: "Comparison of tissue distribution of two novel serine/threonine kinase genes containing the LIM motif(LIMK-1 and LIMK-2)in the developing rat" Molec.Brain Res.(in press). (1997)
[Publications] O.Higuchi et al.: "Inhibition of activated Ras-induced neuronal differentiation of PC12 cells by the LIM domain of LIM-kinase 1" Oncogene. 14(in press). (1997)
[Publications] 水野健作(共著): "最新内科学大系第2巻科学としての内科学" 中山書店, 372 (1996)
[Publications] 永田恭子(共著): "細胞増殖因子療法" メディカルレビュー社, 333 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインキナーゼ遺伝子ファミリーの分子進化の基礎的研究

Principal Investigator

水野 健作 九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)

Research Products

[Publications] K.Nagata et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" J.Biol.Chem.271. 30022-30027 (1996)

[Publications] S.Kuroda et al.: "Protein-protein interaction of zinc finger LIM domains with protein kinase C" J.Biol.Chem.271. 31029-31032 (1996)

[Publications] O.Higuchi et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" FEBS Lett.306. 81-86 (1996)

[Publications] J.Hiraoka et al.: "Self-association of LIM-kinase 1 mediated by the interaction between an N-terminal LIM domain and a C-terminal kinase domain" FEBS Lett.399. 117-121 (1996)

[Publications] T.Mori et al.: "Comparison of tissue distribution of two novel serine/threonine kinase genes containing the LIM motif(LIMK-1 and LIMK-2)in the developing rat" Molec.Brain Res.(in press). (1997)

[Publications] O.Higuchi et al.: "Inhibition of activated Ras-induced neuronal differentiation of PC12 cells by the LIM domain of LIM-kinase 1" Oncogene. 14(in press). (1997)

[Publications] 水野健作(共著): "最新内科学大系 第2巻 科学としての内科学" 中山書店, 372 (1996)

[Publications] 永田恭子(共著): "細胞増殖因子療法" メディカルレビュー社, 333 (1996)

水野健作九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)

[Publications] 水野健作(共著): "最新内科学大系第2巻科学としての内科学" 中山書店, 372 (1996)