1996 Fiscal Year Annual Research Report

不全心における細胞骨格-細胞外マトリックスと細胞接着分子の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	08258221
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	竹下彰九州大学, 医学部, 教授 (30038814)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田恭子 (今中恭子) 三重大学, 医学部, 助手 (00242967) 田川博章九州大学, 医学部, 医員上野光九州大学, 医学部, 講師 (50260378) 筒井裕之九州大学, 医学部, 講師 (70264017)
Keywords	心不全 / 心筋細胞 / 収縮能 / サルコメア / 筋小胞体 / Ca^<2+> / カルセクエストリン / ノーザンブロット
Research Abstract	本研究では、細胞内Ca^<2+>濃度を調節することにより心筋の収縮・弛緩を制御している筋小胞体(SR)Ca^<2+>制御蛋白の遺伝子発現量と同一心より単離した心筋細胞の収縮能とを対比することにより、SR Ca^<2+>制御蛋白の収縮不全における役割を検討した。 (1)心筋細胞収縮機能:雑種成犬に右室頻拍ペーシング(240/分、4週間)を行うと、左室拡張末期圧の上昇、左室径の増大および左室駆出率の低下をみとめた。不全心から単離した心筋細胞のサルコメア短縮および短縮速度は正常心筋細胞に比し有意に低下した。左室と細胞レベルの収縮能はよく相関し、収縮不全の原因として心筋細胞自体の障害が重要と考えられた。 (2)SR Ca^<2+>制御蛋白の遺伝子発現:同一心筋よりRNAを抽出し、ノーザンブロット法によりSR Ca^<2+>ATPase(SERCA)およびカルセクエストリンmRNAの発現量を測定すると、不全心のSERCA mRNAは、正常心の53%に低下した。一方、カルセクエストリンmRNAは不全心で2.3倍に増加した。正常および不全心筋細胞においてサルコメア短縮速度とSERCA mRNA発現量との間には有意の正相関(r=0.79)をみとめた。 (3)SERCA選択的阻害薬の効果:正常心筋細胞のサルコメア短縮および短縮速度は、thapsigarginおよびcyclopiazonic acidにより濃度依存的に低下した。以上より、SERCAの発現の低下は心筋収縮不全に密接に関与していることが示唆された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Ishibashi Y,et al.: "Role of microtubules in myocyte contractile dysfunction during cardiac hypertrophy in the rat" Am J Physiol. 271. H1978-H1987 (1996)
[Publications] Takemoto M,et al.: "Important role of tissue angiotensin-converting enzyme activity in the pathogenesis of coronary vascular and myocardial structural changes induced by long-term" J Clin Invest. 99. 278-287 (1997)
[Publications] Tsutsui H,et al.: "Alterations in sarcoplasmic reticlum calcium-storing proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy" Am J Physiol. 272. H168-H175 (1997)
[Publications] Yamamoto S,et al.: "Role of myocyte nitroc oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure volume overload cardiac hypertrophy" Circulation. (in press). (1997)
[Publications] Namba,T et al.: "Regulation of fibrillar collagen gene expression and protein accumulation in" Circulation. (in press). (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

不全心における細胞骨格-細胞外マトリックスと細胞接着分子の役割に関する研究

Principal Investigator

竹下 彰 九州大学, 医学部, 教授 (30038814)

Research Products

[Publications] Ishibashi Y,et al.: "Role of microtubules in myocyte contractile dysfunction during cardiac hypertrophy in the rat" Am J Physiol. 271. H1978-H1987 (1996)

[Publications] Takemoto M,et al.: "Important role of tissue angiotensin-converting enzyme activity in the pathogenesis of coronary vascular and myocardial structural changes induced by long-term" J Clin Invest. 99. 278-287 (1997)

[Publications] Tsutsui H,et al.: "Alterations in sarcoplasmic reticlum calcium-storing proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy" Am J Physiol. 272. H168-H175 (1997)

[Publications] Yamamoto S,et al.: "Role of myocyte nitroc oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure volume overload cardiac hypertrophy" Circulation. (in press). (1997)

[Publications] Namba,T et al.: "Regulation of fibrillar collagen gene expression and protein accumulation in" Circulation. (in press). (1997)

竹下彰九州大学, 医学部, 教授 (30038814)