1996 Fiscal Year Annual Research Report

LIMモチーフをもつプロテインキナーゼLIMKによる細胞増殖制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	08264226
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	水野健作九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原野友之九州大学, 理学部, 助手 (80037275)
Keywords	LIMK / プロテインキナーゼ / LIMモチーフ / 細胞増殖 / プロテインキナーゼC / 神経
Research Abstract	私達は、1994年、LIMモチーフとよばれる特徴的なジンクフィンガー構造を分子内にもち、既知のプロテインキナーゼとは構造的にも大きく異なった新しいクラスのプロテインキナーゼ、LIM-kinase(LIMK1)のクローニングに世界ではじめて成功し、その全構造を明らかにした。さらに、LIMK1と構造類似したプロテインキナーゼLIMK2,TESK1のクローニングにも成功した。LIMモチーフとは2個のジンクフィンガー構造からなる構造モチーフで、蛋白質間の相互作用に関与することが示唆されている。LIMK1はLIMモチーフとプロテインキナーゼを合わせもつ最初のプロテインキナーゼであり、その細胞機能の解明は未知の細胞内情報伝達経路の解明につながる重要な課題であると考えられる。本研究では、これらのキナーゼの細胞機能、発現分布を解析し、以下の点を明らかにした。 1、Rat-1A線維芽細胞において、LIMK1蛋白質の発現は、増殖相で高く、増殖停止期では検出できない。 2、NIH3T3細胞および活性型RasでトランスフォームしたFYJ10線維芽細胞にLIMK1を過剰発現すると、増殖が著しく抑制された。一方、アンチセンスLIMK1 cDNAを導入すると、NIH3T3細胞の増殖が促進された。 3、LIMK1は、N末端LIM領域とC末端キナーゼ領域間の相互作用により、少なくとも一部は二量体を形成することを明らかにした。 4、LIMK1はLIMドメインを介して、種々のプロテインキナーゼCサブタイプと結合することを明らかにした。 5、ラット発生過程におけるLIMK1およびLIMK2の発現分布を調べ、いずれも胎生期の脳神経系に高発現しているが、生後は異なる分布を示すことを明らかにした。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Nagata et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" J.Biol.Chem.271. 30022-30027 (1996)
[Publications] S.Kuroda et al.: "Protein-protein interaction of zinc finger LIM domains with protein kinase C" J.Biol.Chem.271. 31029-31032 (1996)
[Publications] O.Higuchi et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" FEBS Lett.306. 81-86 (1996)
[Publications] J.Hiraoka et al.: "Self-association of LIM-kinase 1 mediated by the interaction between an N-terminal LIM domain and a C-terminal kinase domain" FEBS Lett.399. 117-121 (1996)
[Publications] T.Mori et al.: "Comparison of tissue distribution of two novel serine/threonine kinase genes containing the LIM motif(LIMK-1 and LIMK-2)in the developing rat" Molec.Brain Res.(in press). (1997)
[Publications] O.Higuchi et al.: "Inhibition of activated Ras-induced neuronal differentiation of PC12 cells by the LIM domain of LIM-kinase 1" Oncogene. 14(in press). (1997)
[Publications] 水野健作(共著): "最新内科学大系第2巻科学としての内科学" 中山書店, 372 (1996)
[Publications] 永田恭子(共著): "細胞増殖因子療法" メディカルレビュー社, 333 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

LIMモチーフをもつプロテインキナーゼLIMKによる細胞増殖制御機構の解析

Principal Investigator

水野 健作 九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)

Research Products

[Publications] K.Nagata et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" J.Biol.Chem.271. 30022-30027 (1996)

[Publications] S.Kuroda et al.: "Protein-protein interaction of zinc finger LIM domains with protein kinase C" J.Biol.Chem.271. 31029-31032 (1996)

[Publications] O.Higuchi et al.: "Suppression of fibroblast cell growth by overexpression of LIM-kinase 1" FEBS Lett.306. 81-86 (1996)

[Publications] J.Hiraoka et al.: "Self-association of LIM-kinase 1 mediated by the interaction between an N-terminal LIM domain and a C-terminal kinase domain" FEBS Lett.399. 117-121 (1996)

[Publications] T.Mori et al.: "Comparison of tissue distribution of two novel serine/threonine kinase genes containing the LIM motif(LIMK-1 and LIMK-2)in the developing rat" Molec.Brain Res.(in press). (1997)

[Publications] O.Higuchi et al.: "Inhibition of activated Ras-induced neuronal differentiation of PC12 cells by the LIM domain of LIM-kinase 1" Oncogene. 14(in press). (1997)

[Publications] 水野健作(共著): "最新内科学大系 第2巻 科学としての内科学" 中山書店, 372 (1996)

[Publications] 永田恭子(共著): "細胞増殖因子療法" メディカルレビュー社, 333 (1996)

水野健作九州大学, 理学部, 助教授 (70128396)

[Publications] 水野健作(共著): "最新内科学大系第2巻科学としての内科学" 中山書店, 372 (1996)