1998 Fiscal Year Annual Research Report
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08264240
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
土屋 永寿 埼玉県立がんセンター, 研究所, 主幹 (00072314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 一典 埼玉県立がんセンター, 病理部, 医員 (60280624)
林 慎一 埼玉県立がんセンター, 研究所, 主任研究員 (60144862)
林 盛昭 埼玉県立がんセンター, 研究所, 主任研究員 (90142116)
得地 令郎 埼玉県立がんセンター, 研究所, 研究員 (00300905)
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| Keywords | 肺癌 / 腺癌 / HIC-1 / エストロゲンレセプター / p73 |
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| Research Abstract |
肺癌の個性を明らかにし予防と治療に役立たせる為、以下の4項目につき検討した。 1) 発癌原因のことなる2つの腺癌亜型間で生物学的特性に差があるか否かを検討した結果、喫煙が原因で発生するcolumnar type(col)と、自然突然変異が原因と考えられるhobnail type(hob)では、前者の方が増殖速度が早く、予後も悪い傾向が得られた。 2) 腺癌の発生・進展に関与する内因の一つとしてエストロゲンレセプタ(ERa)に着目し、腺癌の細胞亜型とERの発現の有無、強弱との関係を検討した結果、ERaのmRNA発現は扁平上皮癌で低下し、腺癌で増加していた。腺癌の亜型では、プロモーターの使い分けが異なり、hobは乳癌に似たパターンを示し、colはそれとは異なっていた。 3〉 17番染色体短腕上に存在するHIC-1遺伝子発現抑制が肺癌の予後に関連があるか否か、及び同遺伝子の抑制の原因を検討した結果、腫瘍でのHIC-1遺伝子mRNAの発現が正常肺組織の半分以下に抑制された症例は、術後生存期間が有意に短かかった。HIC-1DNAのメチル化とmRNAの発現量との相関は認めなかった。 4) 1997年に単離・同定されたp73遺伝子はp53と蛋白レベルで相同性が高く機能的にも類似している。肺癌組織型別(腺癌では亜型別)の臨床病理学的特徴とP73遺伝子異常との関連を検討した結果、p73遺伝子のmRNA発現量は、95%の症例において肺癌部で亢進し、特に扁平上皮癌や高齢者の腫瘍で高かった。しかし、p53遺伝子変異の有無とは相関がなかった。
以上より、肺腺癌は発癌原因の異なる亜型により遺伝子発現や生物学的特性が異なること、HIC-1遺伝子発現抑制は予後と関連すること、肺癌の発生・増悪にp73発現増加が関与する可能性、などが明らかとなった。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Okamoto,K.: "Redox-dependent modulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor." J.Biol.Chem.(in press).
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[Publications] Saji,S.: "MDM2, a regulator for estradiol induced p53 up-regulation in breast cancer cells" Jpn.J.Cancer Res.(in press).
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[Publications] Tokuchi,Y.: "The expression of p73 is increased in lung cancer, independent of p53 gene alteration." Br.J.Cancer. (in press).
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[Publications] Tokuchi,Y.: "Abnormal FHIT transcripts found in both lung cancer and normal lung tissue." Gene Chromosome Cancer. 24. 105-111 (1999)
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[Publications] Tanimoto,K.: "Regulation of estrogen receptor a gene mediated by promoter B responsible for its enhanced expression in human breast cancer." Nucl.Acid.Res.27. 903-909 (1999)
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[Publications] Sato,M.: "Identification of a 910-Kb region of common allelic loss in chromosome bands 16q24.1-q24.2 in human lung cancer." Gene Chromosome Cancer. 22. 1-8 (1999)
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[Publications] Sato,M.: "Chromosome bands 3p14.2, 9p21, and 13q14 are frequently deleted in roent-genographically occult bronchogenic squamous cell carcinoma of the lung." Gene Chromosome Cancer. 23. 367-370 (1998)
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[Publications] Seki,M.: "Pancreatic metastasis from a lung cancer." Int.J.Pancreatol.24. 55-59 (1998)
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[Publications] 得地令郎: "肺癌における遺伝子検索を用いた発癌機序及び悪性度の解明" 病理と臨床. (in press).
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[Publications] 得地令郎: "肺癌の病理" 呼吸. 17. 897-904 (1998)
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[Publications] 得地令郎: "沖縄の疾病像を探る-新しい病理学の試み" 九州大学出版会, 281 (1998)
