1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトがんにおけるテロメア・テロメラーゼ発現の解析

Research Project

Project/Area Number	08265104
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	井出利憲広島大学, 医学部, 教授 (60012746)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	清宮啓之癌研究所, 化学療法センター, 研究員 (50280623) 檜山桂子広島大学, 医学部, 助手 (60253069) 柴沼質子昭和大学, 薬学部, 助教授 (60245876) 清水素行鳥取大学, 医学部, 助教授 (80130756) 石川冬木東京工業大学, 生命理工学部, 助教授 (30184493)
Keywords	テロメラーゼ / TRAP / HPA法 / テロメラーゼ遺伝子 / テロメラーゼ複合体 / 癌診断 / 診断マーカー / 癌早期診断
Research Abstract	テロメラーゼ活性は,ヒト体内では生殖巣にのみ強い活性があり,増殖の幹細胞を含む再生系組織は弱い活性をもつが,その他の大部分の組織には活性がない。これに対して癌組織は強い活性を示すものが多いことから,テロメラーゼは癌診断の新しいマーカーとして,また,制癌剤の新たなターゲットとして注目されている。しかし,癌診断に不可欠の定量的測定に関する現在のテロメラーゼアッセイ法には種々の問題があるため,この1年間で,問題点をほぼ解決できる実用的なTRAP/HPA法を開発した。すなわち,1)操作が簡単で測定時間が短縮される,2)測定結果が数値として得られる,3)放射性同位元素など特殊な試薬・設備が不必要である,4)きわめて感度が高い,5)広範囲の酵素濃度で直線性が得られる,6)組織中にあるアッセイ阻害物質の影響が軽減できる。これにより,テロメラーゼ発現の定量的測定が改良され,多くの定量的データの集積が可能になり,癌の早期診断への適用に大きく寄与するものと期待される。テロメラーゼ酵素の分子生物学的進歩として,テロメラーゼ複合体のコンポーネントの一つであるTLP-1のcDNAがクローニングされた。これは酵素活性を担うものではなく,活性調節にかかわるものと考えられる。さらに,テロメラーゼの酵素活性を担う触媒サブユニットであるhTRTもクローニングされた。正常細胞へのhTRTの導入によってテロメラーゼ活性が発現すること,逆転写酵素モチーフに変異を導入したものには活性がないこと,発現は培養細胞でも癌組織でもテロメラーゼ活性と非常によく相関することがわかった。これにより,テロメラーゼに関する分子生物学の飛躍的な進展が期待されるとともに,これをもちいたテロメラーゼのin situ検出の道がひらけた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Katoh, M.: "Telomerase-negative immortal cells carry a repressor-function for telomerase activity." Mol.Carcinog.(in press).
[Publications] Nakayama, J.: "Telomerase activation by the catalytic component gene TRT in human primary fibroblasts and hepatocellular carcinomas." Nature Genetics. 18・1. 65-68 (1998)
[Publications] Murakami, J.: "Telomerase activity in ovarian tumors." Cancer. 80. 1085-1092 (1997)
[Publications] Nakayama, J.: "TLP1:A gene encoding a protein component of mammalian telomerase is a novel member of WD-repeats family." Cell. 88. 875-884 (1997)
[Publications] Shibanuma, M.: "Induction of senescence-like phenotypes by the forced expression of hic-5 encoding a novel LIM motif protein in immortalized human fibroblasts." Mol.Cell.Biol.17. 1224-1235 (1997)
[Publications] Hiyama, E.: "Telomerase activity is detected in pancreatic cancer but not in benign tumors." Cancer Research. 57. 326-331 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトがんにおけるテロメア・テロメラーゼ発現の解析

Principal Investigator

井出 利憲 広島大学, 医学部, 教授 (60012746)

Research Products

[Publications] Katoh, M.: "Telomerase-negative immortal cells carry a repressor-function for telomerase activity." Mol.Carcinog.(in press).

[Publications] Nakayama, J.: "Telomerase activation by the catalytic component gene TRT in human primary fibroblasts and hepatocellular carcinomas." Nature Genetics. 18・1. 65-68 (1998)

[Publications] Murakami, J.: "Telomerase activity in ovarian tumors." Cancer. 80. 1085-1092 (1997)

[Publications] Nakayama, J.: "TLP1:A gene encoding a protein component of mammalian telomerase is a novel member of WD-repeats family." Cell. 88. 875-884 (1997)

[Publications] Shibanuma, M.: "Induction of senescence-like phenotypes by the forced expression of hic-5 encoding a novel LIM motif protein in immortalized human fibroblasts." Mol.Cell.Biol.17. 1224-1235 (1997)

[Publications] Hiyama, E.: "Telomerase activity is detected in pancreatic cancer but not in benign tumors." Cancer Research. 57. 326-331 (1997)

井出利憲広島大学, 医学部, 教授 (60012746)