1999 Fiscal Year Annual Research Report
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08265204
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 智 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (50271896)
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| Keywords | 転写因子 / GATA-1 / GATA-2 / トランスジェニックマウス / ジーンターゲディング / 赤血球 / 巨核球 |
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| Research Abstract |
a)GATA因子群の転写制御:GATA転写因子群の発現に対して行われている転写調節様式をトランスジェニックマウス系を用いて個体レベルで検討した.GATA-1,GATA-2のそれぞれの細胞系列(赤血球・巨核球・マスト細胞・好酸球)での発現に必要なシスエレメントの同定を行い,GATA-1の赤血球と巨核球における発現には,個別の制御領域が必要であることを明らかにした.
b)個体レベルでの転写因子蛋白質のドメイン解析:我々はGATA-1遺伝子の発現制御領域の解析を通じて,すでに赤血球系におけるGATA-1の発現に必要十分な制御領域を同定している.この制御領域を用いて,GATA-1蛋白質の各ドメインの機能を個体レベルで解析した.その結果,培養細胞レベルの解析で同定された転写活性化ドメインは,生体内における赤血球分化において必要ないことが明らかとなった.
c)個体レベルでのGATA因子群の機能解析:GATA転写因子群は良く保存されたDNA結合領域を有しており,それぞれの転写因子にどのような機能の違いが存在するかは,未だに明らかになっていない.そこで,上述のGATA-1発現制御領域を用いて,それぞれのGATA因子を同じ場所・タイミングでGATA-1欠損個体に発現させ,それによって引き起こされる表現型の違いを解析することにより,GATA因子間に存在する機能の類似性と特異性を明らかにすることを試みた.その結果,GATA-1欠損個体はGATA-2でも,GATA-3でもレスキューされることが明らかになった.一方,それらのレスキュー個体では,GATA-1でレスキューされた個体と比較して明らかな貧血があり,GATA-1とGATA-2,3とには明らかな機能的な違いも存在することが示唆された.
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[Publications] Itoh,K.: "Keap1 represses muclear activation of antioxidant responsive elements by Nrf2 through binding to the N-terminal Neh2 domain."Genes Dev.. 13. 76-86 (1999)
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[Publications] Kobayashi,A.: "Molecular cloning and functional characterization of a new CNC family transcription factor Nrf3."J.Biol.Chem.. 274. 6443-6452 (1999)
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[Publications] Minegishi,N.: "The mouse GATA-2 gene is expressed in the aorta-gonads-mesonephros region."Blood. 93. 4196-4207 (1999)
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[Publications] Kawauchi,S.: "Regulation of lens fiber cell differentiation by transcription factor c-Maf."J.Biol.Chem.. 274. 19254-19260 (1999)
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[Publications] Onodera,K.: "Charactenzation of the murine mafF gene."J.Biol.Chem.. 274. 21162-21169 (1999)
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[Publications] Yoshida,C.: "Long range interaction of cis-DNA elements mediated by architectural transcription factor Bach1."Genes Cells. 4. 643-655 (1999)
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[Publications] Nakajima,C.: "Heme deficiency in erythroid lineage causes differentiation anest and cytoplasmic iron overload."EMBO.J. 18. 6252-6289 (1999)
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[Publications] Nishimura,S.: "A GATA box in the GATA-1 gene hematopoietic enhancer is critical element in the network of GATA factors and sites that regulate this gene."Mcl.Cell.Biol.. 20. 713-723 (2000)
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[Publications] Kobayashi,A.: "A combinatorial code for gene expression generated by transcription factor Bach2 and MAZR(MAZ-related factor)through BTB/POZ domain."Mol.Cell.Biol.. 20. 1733-1746 (2000)
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[Publications] Pan,X.: "Identification of human GATA-2 gene distal IS exon and its expression in hematopoietic stem cell fractions."J.Biochem.. 127. 105-112 (2000)
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[Publications] Onodera,K.: "Perinatal Synthetic Lethality and Hematopoietic Defects in Compound mafG::mafK Mutant Mice."EMBO.J.. (印刷中). (2000)
