1996 Fiscal Year Annual Research Report
細胞相互作用におけるメタロプロテアーゼ・ディスインテグリンファミリーの機能
Project/Area Number |
08265272
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Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
Principal Investigator |
藤沢 淳子 国立精神神経センター, 神経研究所・遺伝子工学研究部, 室長 (60209038)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗崎 知浩 国立精神神経センター, 神経研究所・遺伝子工学研究部, COE研究員
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Keywords | 細胞間相互作用 / 形態形成 / 分化 / 発生 / 膜タンパク質 / 筋形成 / メタロプロテアーゼ / ディスインテグリン |
Research Abstract |
骨格筋は、筋芽細胞がそれを取り巻く細胞や細胞外基質との相互作用によって分化し、凝集、融合し、筋管を形成する過程である。我々は、そのような筋細胞相互作用に関わることが期待される遺伝子群メルトリンα,β,γをクローニングすることに成功した。これらは、受精にかかわる膜タンパク質ファーティリン(PH-30)とホモロジーをもち、メタロプロテアーゼ-ディスインテグリンファミリーに属する膜タンパク質である。本研究は、メルトリンの機能の解明を中心に、筋形成における細胞間および細胞基質間相互作用を探ろうとするものである。本年度は、次の様な研究の進展があった。 1)メルトリンの発現部位の解析 メルトリンα,β,γの発現をin situ hybridizationの手法を用いて、マウス胎児において検討した。いずれも、マウス胎児において、興味ある部位で一過的に発現することが見いだされ、形態形成において、特異的な役割を担いうることが予想された。 2)メルトリン遺伝子の遺伝子座の決定 マウスにおけるこれらの遺伝子座を決定している。そのうち、メルトリンβ,γ遺伝子に関しては、ほぼ決定することが出来た。同様の目的で、ヒトのメルトリン遺伝子のcDNAも単離した。 [今後の研究の展開について] 現在、メルトリンα,β,γ遺伝子欠損マウスを作成し、個体におけるこれらの遺伝子の機能を探ろうとしている。個体レベルの遺伝子機能の模索と同時に、細胞レベルにおける機能の解析、特に、インテグリンとの相互作用、細胞外マトリックスとの関わりについて検討していきたい。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] T.Katagiri et al.: "Bone morphogenic protein 2 inhibits terminal differentiation of myogenic cells by suppressing the transcriptional activity of MyoD and myogenin." Exp.Cell Res.230. 342-351 (1997)
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[Publications] S.Yoshida et al.: "Lysophosphatidic acid and bFGF control different modes in proliferating myoblasts." J.Cell Biol.132. 181-193 (1996)
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[Publications] T.Yagami-Hiromasa et al.: "A metalloprotease-disintegrin participating in myoblast fusion." Nature. 377. 652-656 (1995)
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[Publications] T.katagiri et al.: "Bone morphogenic protein 2 converts the differentiation pathway of C2C12 myoblasts into the osteoblast lineage." J.Cell Biol.127. 1755-1766 (1994)
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[Publications] R.Sekido et al.: "The S-crystallin enhancer binding protein SEF-1 is a repressor of E2-box mediated gene activation." Mol.Cell.Biol.14. 5692-5700 (1994)
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[Publications] A.Asakura et al.: "MyoD and myogenin act on the chicken myosin light chain 1 gene as distinct transcriptional factors." Mol.Cell.Biol.13. 7153-7162 (1993)
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[Publications] 松田良一,他編: "英語論文セミナー" 講談社, (1996)
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[Publications] 杉田秀夫,他編: "新筋肉学" 南江堂, 946 (1995)