1996 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞活性化のシグナル伝達

Research Project

Project/Area Number	08266102
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	斉藤隆千葉大学, 医学部, 教授 (50205655)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岸原健二九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80214774) 高橋秀実日本医科大学, 医学部, 助教授 (40221361) 南康博神戸大学, 医学部, 助教授 (70229772) 藤原大美北海道大学, バイオメディカル教育センター, 助教授 (70116094) 上出利光北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (00160185)
Keywords	TCR-CD_3複合体 / Srcファミリーキナーゼ / 遺伝子欠損マウス / CD45フォスファターゼ / 酸化ストレス / Co-stimulation / CTLA4 / 増殖シグナル
Research Abstract	T細胞活性化の為のTCRシグナル、Co-stimulationシグナル、IL-2受容体を介する増殖シグナルの各々の解析と相互の制御機構の理解が進んだ。 (1)CD3鎖と会合し、活性化に伴ってリン酸化を受け、IL-2産生に重要な新規分子のCASTをクローニングした。Fyn/Lynダブル欠損マウスを解析し、受容体シグナルには複数のSrcキナーゼが関与することを明らかにした。CD45は、T細胞分化のみならずNK細胞の活性化にも重要であることが欠損マウスの解析から判明した。一方、担癌マウスにおけるTCR複合体の構造異常がマクロファージ由来の酸化ストレスによることが明らかになった。 (2)Co-stimulation受容体CD28/CTLA4に結合する、新しいリガンドACBMをクローニングした。また、CTLA4結合分子としてアダプターAP_2複合体のμ_2をクローニングし、この結合とチロシンリン酸化が、CTLA4の細胞表面発現を調節していることを明らかにした。また、CD40Lがマクロファージを活性化してIL-12を産生させ、それがT細胞からIFN-γを産生させることを明らかにした。更に、B7-1を導入した腫瘍細胞の免疫によって特異的なCTLを誘導することができ、このT細胞を移入することによって腫瘍拒絶に成功した。 (3)IL-2受容体を介する増殖シグナルにbclが重要であることが明らかになった。bclは、サイクリンD3の分解を抑え、安定化し、細胞周期を調節する。またBAG-1と強調的に働くことを見出した。Jak3欠損マウスにおける末梢T細胞の解析から、Jak3は増殖シグナルのみでなく、T細胞のネガティブ選択と機能の維持に重要であることが明かとなった。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Aoe,T.: "Heat shock protein 70 mRNA reflects the severity of ischemia/hypoxia-reperfusion injury in the perfused rat liver." Crit.Care Med.25. 324-329 (1997)
[Publications] Yamazaki,T.: "A shift from negative to positive selection of autoreactive T cells by the reduced level of TCR signal in TCR-transgenic CD3ζ-deficient mice." J.Immunol.158. 1634-1640 (1997)
[Publications] Saijo,K.: "Crucial role of Jak3 in negative selection of self-reactive T cells." J.Exp.Med.185. 351-356 (1997)
[Publications] Otsuji,M.: "Oxidative stress by tumor-derived macrophages suppresses the expression of CD3ζ chain of T cell receptor complex and antigen-specific T cell responses." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 13119-13124 (1996)
[Publications] Aoe,T.: "Pronounced requirement of CD3ζ-mediated signals for development of immature rather than mature thymocyles" Int.Immunol.8. 1055-1066 (1996)
[Publications] van Vugt,M.J.: "FeRγ chain is essential for both surface expression and function of human FeγRI (CD64) in vivo." Blood. 87. 3593-3599 (1996)
[Publications] Sakiyama,H.: "Site-directed mutagenesis of hamster complement Cls : characterization with an active form-specific antibody and possible involvement of Cls in tumorigenicity." Int.J.Cancer. 66. 768-771 (1996)
[Publications] Arase,H.: "IFN-γproduction by natural killer cells and NK1.1_+ T cells upon NKR-P1 cross-linking." J.Exp.Med.183. 2391-2396 (1996)
[Publications] Takahashi,H.: "Inactivation of HIV-1 envelope-specific CD8^+ cytotoxic T lymphocytes by free antigenic peptide : A self-veto mechanism?" J.Exp.Med.183. 879-889 (1996)
[Publications] Nakano,H.: "Specific interaction between topoisomerase IIβ and CD3ε chain of the T cell receptor complex." J.Biol.Chem.271. 6483-6489 (1996)
[Publications] Saito,T.: "Handbook of Experimental Immunology" Blackwell Scientific Publications(in press.),

1996 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞活性化のシグナル伝達

Principal Investigator

斉藤 隆 千葉大学, 医学部, 教授 (50205655)

Research Products

[Publications] Aoe,T.: "Heat shock protein 70 mRNA reflects the severity of ischemia/hypoxia-reperfusion injury in the perfused rat liver." Crit.Care Med.25. 324-329 (1997)

[Publications] Yamazaki,T.: "A shift from negative to positive selection of autoreactive T cells by the reduced level of TCR signal in TCR-transgenic CD3ζ-deficient mice." J.Immunol.158. 1634-1640 (1997)

[Publications] Saijo,K.: "Crucial role of Jak3 in negative selection of self-reactive T cells." J.Exp.Med.185. 351-356 (1997)

[Publications] Otsuji,M.: "Oxidative stress by tumor-derived macrophages suppresses the expression of CD3ζ chain of T cell receptor complex and antigen-specific T cell responses." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 13119-13124 (1996)

[Publications] Aoe,T.: "Pronounced requirement of CD3ζ-mediated signals for development of immature rather than mature thymocyles" Int.Immunol.8. 1055-1066 (1996)

[Publications] van Vugt,M.J.: "FeRγ chain is essential for both surface expression and function of human FeγRI (CD64) in vivo." Blood. 87. 3593-3599 (1996)

[Publications] Sakiyama,H.: "Site-directed mutagenesis of hamster complement Cls : characterization with an active form-specific antibody and possible involvement of Cls in tumorigenicity." Int.J.Cancer. 66. 768-771 (1996)

[Publications] Arase,H.: "IFN-γproduction by natural killer cells and NK1.1_+ T cells upon NKR-P1 cross-linking." J.Exp.Med.183. 2391-2396 (1996)

[Publications] Takahashi,H.: "Inactivation of HIV-1 envelope-specific CD8^+ cytotoxic T lymphocytes by free antigenic peptide : A self-veto mechanism?" J.Exp.Med.183. 879-889 (1996)

[Publications] Nakano,H.: "Specific interaction between topoisomerase IIβ and CD3ε chain of the T cell receptor complex." J.Biol.Chem.271. 6483-6489 (1996)

[Publications] Saito,T.: "Handbook of Experimental Immunology" Blackwell Scientific Publications(in press.),

斉藤隆千葉大学, 医学部, 教授 (50205655)