1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08266109
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
鎌田 七男 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (00034629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広沢 信作 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (50143574)
森 茂郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)
瀬戸 加大 愛知がんセンター, 研究所, 部長 (80154665)
三谷 絹子 東京大学, 医学部, 助手 (50251244)
大木 操 国立がんセンター, 研究所, 部長 (00158792)
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| Keywords | 造血器腫瘍 / 骨・軟部腫瘍 / 転座関連遺伝子 / FISH法 / AML1遺伝子 / EVI-1遺伝子 / MLL遺伝子 / BCL6遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.転座関連遺伝子の構造/機能解析
a)2次性白血病4例のinv(11)(p15q22)から11q22領域にあるRNA helicase DDX10を単離した。また白血病発症にはNUP98-DDX10キメラ遺伝子産物が重要であることを明らかにした。(大木)。
b)EVI-1遺伝子導入Rat-1細胞コロニー形成能よりEVI-1蛋白質の造腫瘍性は第2Zincフィンガードメインに依存することを明らかにした(三谷)。
c)MLL遺伝子およびそのキメラ遺伝子蛋白に対する抗体を作製し、その蛋白の細胞内局在を検討したところ、核に局在することが判明した(瀬戸)。
2.転座型腫瘍の分子病態研究
a)悪性リンパ腫100症例中19例にBCL6遺伝子転座を認めた。キメラパートナー遺伝子の検討では免疫グロブリン重鎖などの既知遺伝子は14例で、5例は未報告配列であり、新しい転座遺伝子検出の可能性が出てきた(森)。
b)BCL6の機能解析のためBCL6ノックアウトマウスの作製を行ったところ、ホモ個体(BCL6-/-)は成長遅延、生後9週までの早期死亡が確認された。また、心筋ミトコンドリア異常および心筋への好中球湿潤を観測した。これらよりBCL6は成熟心筋細胞の維持に関与していることが示唆された(広沢)。
c)神経芽腫に2q,9p,18qにもLOHが存在することを見出した。また、神経芽腫の発症、進展にp16遺伝子、DCC遺伝子が関与していることが示唆された(林)。
3.転座型腫瘍のFISH法による診断・技術開発
a)inv(16),t(12;21),t(3;21)の各転座部位のYACプローブないしコスミドプローブを用い、それぞれの間期核細胞で診断可能な技術を開発した(蒲田)。
b)Ewingなく腫細胞にみられるt(11;22)を2色FISH法により間期核細胞で診断可能にした。
c)穿刺吸引サンプルを利用したFISH法乳癌細胞診断法を確立し、乳癌では高頻度に、その発生課程の早期に第1番染色体の異常が起こることを明らかにした(阿部)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Tanaka, K.: "Frequent jumping translocation of chromosomal segments involving the ABL oncogene alone or in combination with CD3-MLL genes in secondary leukemia" Blood. 89. 596-600 (1997)
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[Publications] Morohoshi, F.: "Cloning and mapping of a human RBP56 gene encoding a putative RNA binding protein similar to FUS/TLS and EWS proteins" Genomics. 38. 51-57 (1996)
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[Publications] Ogawa, S.: "Structurally altered Evi-1 protein generated in the 3q26q21 syndrome" Oncogene. 13. 183-191 (1996)
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[Publications] Joh, T.: "Identification of MLL and chimeric MLL gene products involved in 11q23 translocation and possible mechanisms of leukemogenesis by MLL translocation." Int. J. Oncol.13. 1945-1953 (1996)
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[Publications] Fujimoto, J.: "Characterication of the transforming activity of p80, a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t(2;5)" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93. 4181-4186 (1996)
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[Publications] Inazawa, J.: "Precise localization of the human gene encoding cell adhesion kinase β (CAKβ/PYK2) to chromosome 8 at p21.1 by fluorescence in situ hybridization" Human Genetics. 98. 508-510 (1996)
