1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08266109
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
鎌田 七男 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (00034629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広沢 信作 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (50143574)
森 茂郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)
瀬戸 加大 愛知がんセンター, 研究所, 部長 (80154665)
三谷 絹子 東京大学, 医学部, 助手 (50251244)
大木 操 国立がんセンター, 研究所, 部長 (00158792)
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| Keywords | 造血器腫瘍 / 骨・軟部腫瘍 / 転座関連遺伝子 / FISH法 / AML1遺伝子 / EWS遺伝子 / MLL遺伝子 / BCL6遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.転座関連遺伝子の構造/機能解析
a)8;21転座白血病細胞の分化阻害は融合キメラ蛋白とMTGR1蛋白の相互作用に基づくことを明らかにした。(大木)。
b)MEN遺伝子はFOS蛋白質の発現を亢進させ、AP-1活性を介して造腫瘍活性を発揮するものと考えられた(三谷)。
c)MLL遺伝子の関与が考えられるt(1;16)(q23;q13)およびt(11;22)(q23;q13)をもつ白血病例を解析し、前者はMLL-CBPの、後者はMLL-p300のキメラ遺伝子形成のあることを明らかにした(林)。
2.転座型腫瘍の分子病態研究
a)サイクリンD1過剰発現マントル細胞リンパ腫は陰性症例よりも予後不良であることを明らかにした(瀬戸)。
b)成熟リンパ球を欠損するRAG1ノックアウトマウス(RAG-/)に(BCL6-/-)の骨髄を移植し、このマウス(BCL6-/-RM)のリンパ球の機能解析を行ったところ、T細胞依存型抗原免疫で胚中心の形成は全く認められず、BCL6は胚中心の形成に必須な因子であることが明らかとなった(広沢)。
c)従来帰属のはっきりしなかったリンパ・組織球型未分化大細胞型リンパ腫でNPM/ALKキメラ蛋白質が高発現しており、未分化大細胞型リンパ腫の一型でてあることを確認した(林)。
3.転座型腫瘍のFISH法による診断・技術開発
a)Ewing肉腫細胞にみられるt(11;22)をはじめEWS遺伝子関連転座を2色FISH法により間期核細胞で診断可能にした(鎌田)。
b)DNA fiber FISH法は融合遺伝子の検出のみならず、両方の転座切断点のdirect visual mappingが可能であり、本法は簡便で迅速に行える有用な分子診断法の1つであることを示した(阿部)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suzukawa, K.: "Identification of translocational breakpoints within the intron region before the last coding exon (Exon 12) of the EVI1 gene in two cases of CML-BC with inv (3) (q21q26)" Genemics. 42. 356-360 (1997)
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[Publications] Ida, K.: "Adenoviral E1 A-associated protein p300 is involved in acute myeloid leukemia with t (11;22)(q23;q13)" Blood. 12. 4699-4704 (1997)
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[Publications] Ogawa, S.: "Abnormal expression of Evi-1 gene in human leukemias" Human Cell. 9. 323-332 (1997)
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[Publications] Ueno,H.: "The phosphatidylinositol 3' kinase path way is required for the survival of leukocyte kinase" Oncogene. (1998)
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[Publications] Takita, J.: "Deletion map of chromosome 9 and p16 (CDKN2A) gene alterations in neuroblastoma" Cancer Research. 57. 907-912 (1997)
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[Publications] Miyagawa, K.: "Does loss of WT1 function lead to ectopic myogenesis in Wilm's tumors?" Nature Genetics. 18. 15-17 (1998)
