1996 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞白血病に対する遺伝子工学を用いた治療法の開発
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08266251
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
松岡 雅雄 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (10244138)
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Keywords | 成人T細胞白血病 / HTLV-I / Fas ligand / アポトーシス / 遺伝子治療 |
Research Abstract |
1.殆どの成人T細胞白血病細胞にFas抗原が高発現しており抗Fas抗体、Fas ligandを加えることによりアポトーシスを誘導できることが明らかとなった。 2.一部のATL症例(2/47例)ではFas抗原の発現がみられずFas抗体によってもアポトーシスの誘導が起こらないことが明らかにした。Fas陰性のATL細胞はFas抗体耐性であるだけでなくデキサメサゾンなどでもアポトーシスを誘導できず他のアポトーシスの系にも異常があることを示唆された(第55日本癌学会にて発表)。 3.Fas陰性ATL細胞の遺伝子レベルの解析では一例の一方のalleleに5bpの欠損と1bpの挿入がありpremature terminationが起こっており、もう一方のalleleではexon4のexon skippingが起こっていることが明らかとなった。本症例では、このためFas抗原の欠損が起こっていることが明らかとなった(第55回日本癌学会にて発表)。第二例目のFas陰性のATLではRNAレベルでの発現がないことが明らかとなった。 4.Fas ligandにATL細胞特異性をもたせるためHIVgp120とFas ligandのC末端を融合させたキメラ分子を作製した。この分子の発現ベクターをCos細胞にトランスフェクトし、その培養上清をJurkat,ED(ATL由来細胞株)に添加し、アポトーシスの誘導をみた。コントロールのFas ligandと比較しキメラ分子ではアポトーシス誘導能が約1/10まで低下していた。これはキメラ分子がアポトーシス誘導に必要な三量体形成ができないためと考えられた。今後、三量体形成可能なキメラ分子の作製、Fas ligand発現を誘導できる(Tet-on system)ベクターの細胞への導入などの実験を進めていく予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Tamiya S.et al.: "Two types of defective human T-lymphotropic viris type I (HTLV-I) provirus in adult T cell leukemia." Blood. 88. 3065-3073 (1996)
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[Publications] Takatsuki K. et al.: "Adult T-cell leukemiain Japan." J.AIDS and Human Retrovirology. 13. s15-s19 (1996)
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[Publications] Takatsuki K.et al.: "Adult T-cell leukemia.In Leukemia, 6th edition" E.S.,Lister,T.A.,Greaves,M.F., 619 (1996)
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[Publications] Takatsuki K.et al.: "Adult T-cell leukemia. In Human T-cell lymphotropic virus type I." Hollsberg P and Hafler DA, 325 (1996)