ヒト自家癌腫瘍に対するCTL株作製に基ずく腫瘍特異免疫療法

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08266266
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 伊東 恭悟 久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 康久 久留米大学, 医学部, 助手 (90268847) ; 七條 茂樹 久留米大学, 医学部, 助教授 (30080592)
• Keywords: 癌退縮抗原 / 遺伝子クローニング / 扁平上皮癌 / HLA-A2601拘束性 / キラーT細胞 / 抗原ペプチド / SART-1遺伝子

Research Abstract

本研究ではこれまでに日本人に多発する上皮性癌に対するHLA-クラスI拘束性癌特異的キラーT細胞株を多数樹立し、それの認識する上皮性癌拒絶抗原遺伝子を複数クローニングし、さらに同遺伝子のコードするペプチド抗原も明らかにしつつある。具体的には以下の如くである。
1. SART-1癌拒絶抗原遺伝子:1)SART-1遺伝子のマウス相同遺伝子をクローニングし、75kbのヒトSART1genomicクローンを作成した。またSART-1遺伝子導入が癌細胞に選択的アポトーシスをp53非依存性に誘導することを見出した。癌ワクチン開発研究においてはHLA-A24拘束性ペプチド(SART-1690-698)が強いCTL誘導能を有することを見出した(Kikuchi,et al.,nIt.J.Cancer,in press)。2)アジュバントを決定する目的でSART-1_<690-698>ペプチドによるCTL誘導の至適条件を各種サイトカインを用いて解析した。3)HLA-A26拘束性ペプチドSART-1_<736-744>がHLA-A2601,-A2602,-A2603癌患者のいずれからもCTLを誘導することを見出した。
2. SART-2癌拒絶抗原遺伝子:100kdのSART-2抗原が扁平上皮癌粗面小胞体内に選択的に発現していることを明らかにするとともに、同抗原内にHLA-A24^+癌患者リンパ球よりCTL誘導能を有する3つのnonapeplideを同定した。
3. SART-3癌拒絶抗原遺伝子:140kdのSART-3抗原が増殖細胞に選択的に発現し、かつ癌細胞に限って核内にも発現することを明らかにした.同抗原内にHLA-A24^+癌患者リンパ球よりCTL銹導能を有する2つのnonapeptideを同定した。
4. HLA-A24拘束性肺腺癌患者由来CTL株により認識される拒絶抗原遺伝子:1)3つの遺伝子をクローニングして、そのうち1つは既知(サイクロフィリンB)、2つは新規であったため、Adenocarcinoma Antigen Recognized by T cells -1/-4(ART-1,ART-4)と仮名した。2)サイクロフィリンB分子内にHLA-A24^+白血病患者リンパ球よりCTLを誘導するnonapeplideを2つ同定した。また同部分に相同するサイクロフィリンA分子由来ペプチドにおいてもCTL誘導能が認められた。

Research Products

• [Publications] Shichijo,S.,Itoh,K.et al.: "A Gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.187. 277-288 (1998)
• [Publications] Eton,O.,Itoh,K.,et al.: "Active immunotherapy with ultraviolet-B irradiated autologous whole melanoma cells plus Detox^<TM> in patients with metastatic melanoma." Clinical Cancer Research. 4. 619-627 (1998)
• [Publications] Gotoh,M.,Itoh,K.et al.: "Sequence Analysis of genes encoding rodent homologues of the human tumor-rejection antigen SART-1." JJCR. 89. 849-855 (1998)
• [Publications] Kawamoto,M.,Itoh,K.et al.: "Expression of the SART-1 tumor-rejection antigen in breast cancer." Int.J.Cancer. 80. 64-67 (1999)
• [Publications] Kikuchi,M.,Itoh,K.et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24- restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. in press. (1999)
• [Publications] Oiso,M.,Itoh,K.,et al.: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. in press. (1999)
• [Publications] Shichijo,S.,Itoh,K.,et al: "Gann Monograph on Cancer Research No.48" Japan Scientific Societies Press,Tokyo (in press), (1999)