1996 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト造血系の動物モデルを利用したHIV感染ならびに発症機構の解析

Research Project

Project/Area Number	08269203
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村幸夫筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60231479)
Keywords	HIV / HIVベクター / T細胞指向性 / マクロファージ指向性 / トランスジェニックマウス / IL-3 / GM-CSF / サイトカイン
Research Abstract	ヒトIL-3遺伝子とヒトGM-CSF遺伝子の両方のサイトカイン遺伝子を持つトランスジェニックSCID(TG-SCID)マウスラインを確立した。このマウスは出生、体重、成長などに加えて血液系にも異常を示さず、正常に繁殖を行うことが可能であった。TG-SCIDマウスにおけるヒト造血支持能を明らかにするため、ヒトMyelodysplastic syndrome(MDS)患者由来のIL-3またはGM-CSF依存性に増殖する細胞株であるF36P細胞の移植を試みた。1x107個のF36P細胞をSCIDマウス、TG-SCIDマウス、抗マウスIL-2受容体β鎖抗体を全投与したTG-SCIDマウスに移植したところ、抗マウスIL-2受容体β鎖抗体を全投与したTG-SCIDマウス群においてのみ、マウス個体内でF36P細胞の強い増殖が観察された。これらのマウスでは移植二ヶ月後には全例で後肢の麻痺が見られ、3ヶ月で全例が死亡した。骨髄細胞の役70%がヒト由来の芽球細胞でしめられており、椎体骨への骨溶解性の浸潤ならびに脊髄への浸潤も認められた。また、ヒト正常臍帯血細胞を移植したTG-SCIDマウスでは4ヶ月以上にわたりヒト骨髄球系の細胞が末梢血中に観察されており、TG-SCIDマウスがヒト造血系を長期にわたって再構築可能であることを示すデータが得られている。一方でβgalやGFPなど、種々のマカ-遺伝子を組み込んだHIVベクターも準備できており、順次ヒト造血系細胞を標的としたTG-SCIDマウス個体内での感染実験を行っていく予定である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] H.Taniguchi: "Presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Nature Medicine. Vol.2. 198-203 (1996)
[Publications] M.Osawa: "In vivo self-renewal of c-Kit+Sca-1+Linlo/-hematopoietic stem cells." J.Immunol.Vol.156. 3207-3214 (1996)
[Publications] H.Taniguchi: "Long-term and multi-lineage bone marrow reconstitution in normal untreated recipient." Transplant.Proc.Vol.28. 1042-1044 (1996)
[Publications] M.Osawa: "Long-term lymphohematopoietic reconstitution by a single CD34 negative hematopoietic stem cell." Science. Vol.273. 242-245 (1996)
[Publications] K.Yoshimoto: "Loss of ganciclovir sensitivity by exclusion of thymidine Kinase gene from transplanted proinsulin-producing fibroblasts as a gene therapy model for diabetes." Gene Therapy. Vol.3. 230-234 (1996)
[Publications] Y.Takahama: "Phorbol Ester and Calcium Ionophore can replace TCR signals that induce positive selection of CD4 T cells." J.Immunol.Vol.157. 1508-1513 (1996)
[Publications] 大澤匡毅: 中外医学社, 12 (1996)
[Publications] 高浜洋介: "「<新医科学体系>第8巻免疫応答-生体の防御機構II」" 中山書店, 9 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト造血系の動物モデルを利用したHIV感染ならびに発症機構の解析

Principal Investigator

中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

Research Products

[Publications] H.Taniguchi: "Presence of hematopoietic stem cells in the adult liver." Nature Medicine. Vol.2. 198-203 (1996)

[Publications] M.Osawa: "In vivo self-renewal of c-Kit+Sca-1+Linlo/-hematopoietic stem cells." J.Immunol.Vol.156. 3207-3214 (1996)

[Publications] H.Taniguchi: "Long-term and multi-lineage bone marrow reconstitution in normal untreated recipient." Transplant.Proc.Vol.28. 1042-1044 (1996)

[Publications] M.Osawa: "Long-term lymphohematopoietic reconstitution by a single CD34 negative hematopoietic stem cell." Science. Vol.273. 242-245 (1996)

[Publications] K.Yoshimoto: "Loss of ganciclovir sensitivity by exclusion of thymidine Kinase gene from transplanted proinsulin-producing fibroblasts as a gene therapy model for diabetes." Gene Therapy. Vol.3. 230-234 (1996)

[Publications] Y.Takahama: "Phorbol Ester and Calcium Ionophore can replace TCR signals that induce positive selection of CD4 T cells." J.Immunol.Vol.157. 1508-1513 (1996)

[Publications] 大澤 匡毅: 中外医学社, 12 (1996)

[Publications] 高浜 洋介: "「<新医科学体系>第8巻 免疫応答-生体の防御機構II」" 中山書店, 9 (1996)

中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

[Publications] 大澤匡毅: 中外医学社, 12 (1996)

[Publications] 高浜洋介: "「<新医科学体系>第8巻免疫応答-生体の防御機構II」" 中山書店, 9 (1996)