1996 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトヘルペスウイルス6型によるHIVエンベロープ蛋白結合細胞のアポトーシス誘導

Research Project

Project/Area Number	08269217
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	安川正貴愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
Keywords	エイズ / ヒトヘルペスウイルス6型 / アポトーシス / CD4 / Tリンパ球 / 免疫不全
Research Abstract	ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)は、新たに発見されたCD4陽性T細胞感染性ウイルスである。本研究では、HHV-6のエイズ発症における関与を検討するため、このウイルスによってもたらされるCD4陽性T細胞のアポトーシスのメカニズムを検討した。方法:T細胞株であるJJHAN細胞にHHV-6を接種し、一部の実験では、TNF-αもしくは抗Fas抗体を添加し培養した。TNFレセプター発現は、モノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーおよびScatchard analysisにより実施した。アポトーシスは電顕による形態学、アガロースゲル電気泳動によるDNA断片化の確認、propidium iodide染色によるDNA量のフロサイトメトリーによる定量などによって行った。結果:1)T細胞にHHV-6を接種することにより、T細胞はアポトーシスをきたし、その程度はTNF-α添加によって増強された。2)HHV-6感染細胞ではp55型TNFレセプター(TNF-R1)発現量が増加した。3)HHV-6接種によってFasおよびBcl-2の発現量に変化は認めなっかたが、抗Fas抗体添加によってアポトーシスの程度は著しく増強された。4)アポトーシスをきたした細胞にはウイルス粒子は観察されず、HHV-6抗原も陰性であった。5)T細胞のアポトーシス誘導に細胞内でのHHV-6増殖は直接必要なく、HHV-6感染細胞の培養上清にはHHV-6非感染細胞にアポトーシスを誘導する作用があることが明らかとなった。考察:以上の結果より、HHV-6はT細胞に間接的なメカニズムによってアポトーシスを誘導することが明らかとなった。このような現象は、HIV-1感染におけるアポトーシスのメカニズムと極めて類似しており、HHV-6はHIV-1感染者におけるエイズ発症の重要な補助因子であることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Two distinct mechanisms of cytotoxicity mediated by herpes simplex virus-specific human CD4+ cytotoxic T-cell clones" Clinical Immunology and Immunopathology. 78. 70-76 (1996)
[Publications] Hitoshi Hasegawa,et al.: "SFA-2,a novel bZIP transcription factor induced by human T-cell leukemia virus type-1,is highly expressed in mature lymphocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 164-170 (1996)
[Publications] Eiji Sada,et al.: "Detection of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 in submandibular gland,parotid gland,and lip salivary gland by polymerase chain reaction" Journal of Clinical Microbiology. 34. 2320-2321 (1996)
[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of CD4+ T cells does not require expression of the OKT4 epitope" Journal of General Virology. 77. 3103-3106 (1996)
[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector containing the CD4 gene" Journal of Virology. 71. 1708-1712 (1997)
[Publications] Yasuhiro,Inoue,et al.: "Induction of T cell apoptosis by human herpesvirus 6" Journal of Virology. (in press).

1996 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトヘルペスウイルス6型によるHIVエンベロープ蛋白結合細胞のアポトーシス誘導

Principal Investigator

安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)

Research Products

[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Two distinct mechanisms of cytotoxicity mediated by herpes simplex virus-specific human CD4+ cytotoxic T-cell clones" Clinical Immunology and Immunopathology. 78. 70-76 (1996)

[Publications] Hitoshi Hasegawa,et al.: "SFA-2,a novel bZIP transcription factor induced by human T-cell leukemia virus type-1,is highly expressed in mature lymphocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 164-170 (1996)

[Publications] Eiji Sada,et al.: "Detection of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 in submandibular gland,parotid gland,and lip salivary gland by polymerase chain reaction" Journal of Clinical Microbiology. 34. 2320-2321 (1996)

[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of CD4+ T cells does not require expression of the OKT4 epitope" Journal of General Virology. 77. 3103-3106 (1996)

[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector containing the CD4 gene" Journal of Virology. 71. 1708-1712 (1997)

[Publications] Yasuhiro,Inoue,et al.: "Induction of T cell apoptosis by human herpesvirus 6" Journal of Virology. (in press).

安川正貴愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)