1996 Fiscal Year Annual Research Report

突然変異の分子病態

Research Project

Project/Area Number	08280104
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Research Institution	Nara Institute of Science and Technology
Principal Investigator	真木寿治奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (20199649)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	林健志九州大学, 遺伝情報実験施設, 教授 (00019671) 能美健彦国立衛生試験所, 変異遺伝部, 室長 (30150890) 中村健司東京大学, 医科学研究所, 助手 (90253533) 続輝久九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40155429) 葛西宏産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (40152615)
Keywords	自然突然変異 / DNA複製 / DNA修復 / 遺伝的不安定性 / がん / 遺伝病 / 酵素ラジカル / ノックアウトマウス
Research Abstract	本研究計画での主要な問題点は自然突然変異の発生原因や変異を抑制する機構の解明と生体でのそれらの制御や生物学的あるいは医学的影響を明らかにすることである。本年度は以下の2つの項目について研究を実施し、新たな知見を得た。 1.自然突然変異の分子機構:DNA複製エラーについて、その発生メカニズムを試験管内DNA複製系を用いて解析を行い、繰り返し配列に依存して複製エラーが高頻度に発生することを見いだした。DNAの自然損傷については、酵素ラジカルによるDNA損傷を中心に研究を進め、8-oxoグアニンによる突然変異を抑制する修復酵素をコードする高等生物の遺伝子のクローニングに成功した。また、酵素ラジカルによる新規の変異原性DNA損傷として2-OHアデニンを同定した。誤りがち修復に関与するタンパク質の生化学的な解析を進め、DNAポリメラーゼとの相互作用を見いだした。 2.高等生物における突然変異の特異性:トランスジェニックマウスを用いた突然変異の解析系の開発を行ない、特定の標的遺伝子上で生じる突然変異の種類や発生部位を塩基配列レベルで解析した。酸素ラジカルによる損傷を修復する酵素をコードする遺伝子についてノックアウトマウスの作成を進め、その突然変異率と発がんの発生頻度を検討した。SSCP法をベースにして、塩基配列レベルでの変異データを迅速かつ大量に得ることができる実験系の開発を進め、発がん関連遺伝子での突然変異発生の特異性を検討した。歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症の原因遺伝子を対象に、患者家系におけるリピート数の変化を追及するとともに、伸張リピートの起源を解析した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kamiya,H.: "Effects of sequence contexts on misincorporation of nucletides opposite 2-hydroxyadenine." FEBS Letters. 391. 113-116 (1996)
[Publications] Tsuzuki,T.: "Targetted disruption of the DNA repair methyltransferase gene renders mice hypersensitive to alkylating agent." Carcinogenesis. 17. 1215-1220 (1996)
[Publications] Tsuzuki,T.: "Targetted disruption of the Rad 51 gene leads to lethality in embryonic mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 6236-6240 (1996)
[Publications] Yokoi,M.: "Impairment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking mGluR2." Science. 273. 645-647 (1996)
[Publications] Azuma,N.: "PAX6 missense mutation in isolated forveal hypoplasia" Nature Genet.13. 141-142 (1996)
[Publications] Inazuka,M.: "One-tube post-PCR fluorescent labeling of DNA fragments" Genome Research. 6. 551-557 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

突然変異の分子病態

Principal Investigator

真木 寿治 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (20199649)

Research Products

[Publications] Kamiya,H.: "Effects of sequence contexts on misincorporation of nucletides opposite 2-hydroxyadenine." FEBS Letters. 391. 113-116 (1996)

[Publications] Tsuzuki,T.: "Targetted disruption of the DNA repair methyltransferase gene renders mice hypersensitive to alkylating agent." Carcinogenesis. 17. 1215-1220 (1996)

[Publications] Tsuzuki,T.: "Targetted disruption of the Rad 51 gene leads to lethality in embryonic mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 6236-6240 (1996)

[Publications] Yokoi,M.: "Impairment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking mGluR2." Science. 273. 645-647 (1996)

[Publications] Azuma,N.: "PAX6 missense mutation in isolated forveal hypoplasia" Nature Genet.13. 141-142 (1996)

[Publications] Inazuka,M.: "One-tube post-PCR fluorescent labeling of DNA fragments" Genome Research. 6. 551-557 (1996)

真木寿治奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (20199649)