1998 Fiscal Year Annual Research Report

マラリア感染における宿主・ベクターの生体応答制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	08281103
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	小島荘明東京大学, 医科学研究所, 教授 (00009622)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鎮西康雄三重大学, 医学部, 教授 (60024709) 小林富美恵杏林大学, 医学部, 助手 (20118889) 平山謙二埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60189868) 松本芳嗣東京大学, 農学生命科学研究科, 助教授 (00173922) 相川正道東海大学, 総合医学研究所, 教授 (90271593)
Keywords	マラリア / 脳マラリア発症機構 / 感染防御 / サイトカイン / ノブ蛋白 / ベクター / 分子生物学
Research Abstract	1)脳マラリア発症機構と重症化阻止の分子機構:脳マラリアの実験モデルとして開発したp.coatneyi感染ニホンザルにおいて、感染後の末梢血単核球についてアポトーシスの所見が得られたことから、血清中の可溶性Fas Lの測定を行ったところ、昏睡に至った時点で著しい上昇が認められ、アポトーシスがマラリア重症化因子のひとつとして示唆された。また、マラリア重症化と、TNF遺伝子領域を含む主要組織適合抗原遺伝子及びCD31の遺伝的多型との関連について、タイ及びミャンマーの患者を対象として解析した結果、TNF-αに関して、プロモーター領域-857Tを有するTNF-M6、M9のタイプが脳マラリア群で有意に増加していた。一方、CD40遺伝子欠損マウスを用いた感染実験の結果から、P.bergheiの初感染に対しては、Th1応答がむしろ宿主の病態を悪化させる方向に作用するのに対し、逆に、Th2応答は重症化阻止の方向に作用する可能性を示唆する成績が得られた。さらに、P.bergheiの感染によって、肝臓においてマクロファージやKupffer細胞からIL-12及びIL-18が産生され、これによって活性化されたCD8^+NK1.1^+T細胞が肝実質細胞を傷害し、マウスにGOT、GPTの上昇を伴う「肝炎」が起こることが示された。2)宿主免疫応答と感染防御機構の解析:胸腺外T細胞が防御的に機能する根拠として、骨髄赤血球はMHCクラスI抗原とCD1を発現していること及びそのような赤血球にメロゾイトが感染していることが明らかにされた。3)マラリア原虫とベクターとの分子的相互関係の解析:ハマダラカ中腸細胞への原虫の接着や侵入に関与する候補分子としてCTRPに着目してP.bergheiについて検討した結果、そのmRNAはオオキネートに発現され、また蛋白としてもオオキネートのミクワネームと考えられる部分に存在する所見が得られた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nogami,S.: "Involrement of macrophage scarenger receptors in protection against murine malaria." Am.J.Trop.Med.Hyg.59. 843-845 (1998)
[Publications] Tantular,I.S.: "Field trials of a rapid test for G6PD deficiency in combination with a rapid diagnosis of malaria" Trop.Med.Int.Hlth. (in press).
[Publications] Takeda,K.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity. 8. 383-390 (1998)
[Publications] Yoshimoto,T.: "IL-12 up regulates IL-18 receptor expression on T cells,Th1 cells and B cells:synergism with IL-18 for IFN-γ production." J.Immunol.161. 3400-3407 (1998)
[Publications] Yamagiwa,S.: "The primary site of CD4-8-B220+αβ T cells in Ipr mice:the appendix in normal mice." J.Immunol.160. 2665-2674 (1998)
[Publications] Kawamura,T.: "Crobical role of NK1^+T cells in IL-12-induced immune responses in vivo." J.Immunol.160. 16-19 (1998)
[Publications] Torii,M.: "Malaria:parasite biology,pathogenesis,and protection" American Society for Microbiology, 575 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

マラリア感染における宿主・ベクターの生体応答制御機構の解析

Principal Investigator

小島 荘明 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00009622)

Research Products

[Publications] Nogami,S.: "Involrement of macrophage scarenger receptors in protection against murine malaria." Am.J.Trop.Med.Hyg.59. 843-845 (1998)

[Publications] Tantular,I.S.: "Field trials of a rapid test for G6PD deficiency in combination with a rapid diagnosis of malaria" Trop.Med.Int.Hlth. (in press).

[Publications] Takeda,K.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity. 8. 383-390 (1998)

[Publications] Yoshimoto,T.: "IL-12 up regulates IL-18 receptor expression on T cells,Th1 cells and B cells:synergism with IL-18 for IFN-γ production." J.Immunol.161. 3400-3407 (1998)

[Publications] Yamagiwa,S.: "The primary site of CD4-8-B220+αβ T cells in Ipr mice:the appendix in normal mice." J.Immunol.160. 2665-2674 (1998)

[Publications] Kawamura,T.: "Crobical role of NK1^+T cells in IL-12-induced immune responses in vivo." J.Immunol.160. 16-19 (1998)

[Publications] Torii,M.: "Malaria:parasite biology,pathogenesis,and protection" American Society for Microbiology, 575 (1998)

小島荘明東京大学, 医科学研究所, 教授 (00009622)