1996 Fiscal Year Annual Research Report
HLAクラスI・ペプチド複合体が形成するT細胞エピトープの多様性の解析
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08282207
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
滝口 雅文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00183450)
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| Keywords | HLAクラスI / T細胞エピトープ / ペプチド / 多様性 / 抗原提示 / 細胞傷害性T細胞 |
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| Research Abstract |
研究目的:我々はT細胞エピトープの同定に、いままでの方法とは異なった方法、すなわちMHCクラスI分子に結合する自己抗原ペプチドのモチーフよりCTLエピトープを同定する方法(リバース・イムノジェネティックス法)を以前に確立した。この方法を用いてHLAクラスI分子が提示する様々なウイルス蛋白由来のCTLエピトープを多数同定し、さらにこれらのエピトープに対するCTLクローンを作製してCTLのエピトープ認識を詳細に検討する。
研究成果:HLA-B^*3501,-B^*5101および-A^*2402結合自己抗原ペプチドのモチーフに一致したprimary anchorをもったHIV-1およびHCV由来のペプチドを多数合成し、RMA-Sトランスフェクタント細胞を用いたHLAクラスI stabilization assayによってそれぞれのHLAクラスIに結合するペプチドを同定した。結合したペプチドのシークエンスを解析し、primary anchor以外でこれらのHLAクラスI分子への結合に重要な役割を果たしている部位(secondary ancrhor)を決定した。
HLA-B35およびHLA-A24をもったHIV-1感染者のPBLを、HLA-B^*3501,-A^*2402結合HIV-1ペプチドで刺激し、特異的CTLを誘導することによりHIV-1 CTLエピトープを同定した。HLA-B^*3501分子によって提示される9種類、HLA-A^*2402分子によって提示される11種類のHIV-1 CTLエピトープが同定できた。これらのエピトープに対するCTLクローンをすべて作製し、このクローンを用いてこれらの20種類のエピトープを確認した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Robert L.Ferris: "ClassI-resrnicted prosoutation of an HIV-1 gp41 epitspe containing an N-linkod glycosylation site" Journal of Immunology. 156. 834-840 (1996)
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[Publications] Tao Dong: "An HLA-B35-restricted epitope msolified at an anchor resiolue rosults in an antagonist pepticle" Eun.J.Immunol. 26. 335-339 (1996)
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[Publications] Yuji Takamiya: "Role of HLA-B^*5101 binding nonamer peplidcs in formation of the HLA-Bw4 peblic epitope" Intarnational Immunology. 8. 1027-1034 (1996)
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[Publications] Hajime Shige: "Identification of nultiple HIV-1 T cell epitopes presented by HLA-B35 molecutcs" AIDS. 10. 1075-1083 (1996)
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[Publications] Christian Schonbach: "Identiflcation of HTLU-1 specific CTL clirected ageinst syntletic and naturally psocessed pepticlesin HLA-B3501 trausgenic micl" Virology. 226. 102-112 (1996)
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[Publications] Christian Schonbach: "Rolind peptide-HLA-B^*3501 binding motif revesle ocifteremcs in 9-man to il-per perticil motif" Immunogenetics. 45. 121-129 (1996)
